本文選題：巨噬細(xì)胞　切入點(diǎn)：血管形成相關(guān)因子　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景巨噬細(xì)胞來源于單核細(xì)胞,受到所處微環(huán)境的不同刺激可分化為典型活化的M1型巨噬細(xì)胞和替代性活化的M2型巨噬細(xì)胞。兩種巨噬細(xì)胞亞群表型和功能存在很大差異,M1型巨噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的吞噬能力和促炎因子分泌活性,主要發(fā)揮病原體清除及抗腫瘤等生理過程。M2型巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子和血管生成相關(guān)因子,發(fā)揮促腫瘤作用。巨噬細(xì)胞的血管生成調(diào)節(jié)活性是腫瘤發(fā)展的重要因素,也是腫瘤治療領(lǐng)域新的治療靶點(diǎn)之一。細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸和分泌均依賴于細(xì)胞骨架的動態(tài)變化及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白沿細(xì)胞骨架的運(yùn)動。驅(qū)動蛋白(kinesin)是一類保守的以微管為基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的馬達(dá)蛋白,參與細(xì)胞內(nèi)多種關(guān)鍵的生命活動,如膜性細(xì)胞器、蛋白質(zhì)及mRNA的胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)�。巨噬�?xì)胞中已發(fā)現(xiàn)多種KIFs成員的表達(dá),但目前尚不清楚其是否參與巨噬細(xì)胞血管生成相關(guān)因子的分泌�；谝陨涎芯拷Y(jié)果,在本研究中我們分析比較了 M0、M1及M2三種不同的巨噬細(xì)胞亞群血管生成相關(guān)因子的分泌,及KIFs家族成員的表達(dá)差異。此外,我們敲除三種巨噬細(xì)胞亞群中KIF4A的表達(dá),初步探究其在巨噬細(xì)胞血管生成中的作用。方法1.THP-1單核細(xì)胞系經(jīng)PMA誘導(dǎo)分化為M0巨噬細(xì)胞,之后經(jīng)LPS及IFN-γ、IL-4分別誘導(dǎo)為M1及M2型巨噬細(xì)胞。2.RT-PCR方法檢測M0、M1及M2細(xì)胞中KIFs家族成員的表達(dá)。3.向M0、M1及M2細(xì)胞中分別轉(zhuǎn)染KIF4AsiRNA以干擾其表達(dá)。RT-PCR檢測干擾效率。4.ELISA檢測干擾KIF4A干擾前后三種巨噬細(xì)胞亞群血管生成相關(guān)因子的表達(dá)。結(jié)果1.MO 細(xì)胞中檢測到 LIF、VEGF、sVEGFR1 和 TIMP1 的表達(dá),而 sVEGFR2、Flt-3、Leptin、LeptinR 及 CD40L 未見表達(dá)。2.MO向M1極化過程中LIF、VEGF、sVEGFR1和TIMP1的表達(dá)無顯著差異。MO向M2極化過程中LIF、VEGF及TIMP1的表達(dá)無顯著差異,而sVEGFR1表達(dá)顯著增加。3.M0、M1、M2細(xì)胞中均存在KIF4A的表達(dá),KIF4AsiRNA轉(zhuǎn)染顯著抑制KIF4A表達(dá)。4.KIF4A 敲除后,M0 及 M1 細(xì)胞中 LIF、VEGF、sVEGFR1 和 TIMP1 的表達(dá)無顯著差異,M2細(xì)胞中LIF、VEGF及TIMP1的表達(dá)無顯著差異,而sVEGFR1表達(dá)顯著降低。結(jié)論我們的研究分析了 M0、M1及M2三種不同巨噬細(xì)胞亞群中血管生成相關(guān)因子的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)MO細(xì)胞中存在LIF、VEGF、sVEGFR1和TIMP1表達(dá),向M1方向極化過程中四種血管生成相關(guān)因子表達(dá)無顯著差異,而向M2方向極化過程中sVEGFR1表達(dá)顯著增加。三種巨噬細(xì)胞中均存在KIF4A表達(dá)。干擾KIF4A顯著抑制M2細(xì)胞中sVEGFR1的表達(dá)。以上研究結(jié)果提示KIF4A能夠促進(jìn)M2細(xì)胞中sVEGFR1的表達(dá),從而調(diào)節(jié)M2細(xì)胞的血管生成活性。這一發(fā)現(xiàn)對巨噬細(xì)胞的血管生成活性的調(diào)控作用進(jìn)行了補(bǔ)充,并有助于進(jìn)一步了解KIF家族成員在巨噬細(xì)胞活性發(fā)揮中扮演的重要角色。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R392

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄭振群;;關(guān)于巨噬細(xì)胞的幾個問題[J];山西醫(yī)藥雜志;1974年12期

2 ;豚鼠巨噬細(xì)胞經(jīng)P_(204)處理后的抗石英細(xì)胞毒作用[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(衛(wèi)生學(xué)分冊);1976年04期

3 鄧俠進(jìn);;巨噬細(xì)胞的抗癌作用[J];遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1979年02期

4 陸天才;;疾病對肺巨噬細(xì)胞的影響[J];煤礦醫(yī)學(xué);1982年01期

5 郭瑞清;祝彼得;;一種分離巨噬細(xì)胞的簡單方法[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1990年02期

6 謝志堅;巨噬細(xì)胞異質(zhì)性[J];醫(yī)學(xué)綜述;2001年06期

7 饒艷;運(yùn)動及神經(jīng)內(nèi)分泌對巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)[J];體育與科學(xué);2002年05期

8 朱金元;;吸煙對肺巨噬細(xì)胞的影響[J];浙江醫(yī)學(xué)教育;2003年01期

9 張俊峰;過氧化物酶體增殖物激活受體與單核/巨噬細(xì)胞系[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年03期

10 韋錦學(xué);顧軍;;巨噬細(xì)胞的激活誘導(dǎo)死亡[J];生命科學(xué);2006年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 史玉玲;王又明;豐美福;;巨噬細(xì)胞激活作用的研究[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會第五次會議論文摘要匯編[C];1992年

2 吳國明;周輝;;巨噬細(xì)胞和創(chuàng)傷纖維化[A];2009年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

3 李奇;王海杰;;透明質(zhì)酸對于淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞運(yùn)動的影響[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會2002年年會文摘匯編[C];2002年

4 劉革修;歐大明;劉軍花;黃紅林;廖端芳;;丙丁酚在體外能抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)氧化介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化并調(diào)節(jié)氧化巨噬細(xì)胞的分泌功能[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊）[C];1999年

5 葉金善;楊麗霞;郭瑞威;;環(huán)氧化酶-2/前列腺素E_2在血管緊張素Ⅱ刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子中的作用[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

6 秦帥;陳希;孔德明;;構(gòu)建由綠色熒光標(biāo)記巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因斑馬魚系[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝學(xué)術(shù)會論文匯編[C];2012年

7 武劍華;徐惠綿;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在胃癌中的相關(guān)研究[A];第9屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議暨第二屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2014年

8 何軍;;血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體升高巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

9 宋盛;周非凡;邢達(dá);;PDT誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞對巨噬細(xì)胞NO合成的影響[A];第七屆全國光生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

10 張磊;朱建華;黃元偉;姚航平;;血管緊張素Ⅱ?qū)奘杉?xì)胞(THP-1重細(xì)胞)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響[A];浙江省免疫學(xué)會第五次學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 通訊員 李靜 記者 胡德榮;惡性腫瘤巨噬細(xì)胞未必皆“惡人”[N];健康報;2014年

2 蘭克;以嘗試用巨噬細(xì)胞治癱瘓[N];科技日報;2000年

3 薛佳;免疫系統(tǒng)——人體的“衛(wèi)士”[N];保健時報;2009年

4 記者 胡德榮;鐵泵蛋白“維穩(wěn)”鐵代謝作用首次闡明[N];健康報;2011年

5 侯嘉 何新鄉(xiāng);硒的神奇功能[N];中國食品質(zhì)量報;2003年

6 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進(jìn)行[N];中國醫(yī)藥報;2006年

7 劉元江;新發(fā)現(xiàn)解釋腫瘤為何易成“漏網(wǎng)之魚”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2007年

8 本報記者 侯嘉 通訊員 何新鄉(xiāng);今天你補(bǔ)硒了嗎[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

9 左志剛;升血小板藥使用注意[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

10 記者 許琦敏;“鐵泵”蛋白幫助回收鐵元素[N];文匯報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周赤燕;巨噬細(xì)胞MsrA對動脈粥樣硬化的干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2013年

2 章桂忠;TIPE2蛋白調(diào)控細(xì)胞增殖和炎癥的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 張瑜;DKK1抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積及其相關(guān)分子機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

4 孟濤;異丙酚對心臟收縮功能的抑制作用及其對巨噬細(xì)胞分泌功能調(diào)節(jié)的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 周興;基于酵母微囊構(gòu)建新型口服巨噬細(xì)胞靶向遞送系統(tǒng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 蔣興偉;Tim-3對巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

7 劉伯玉;清道夫受體A介導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬鉤端螺旋體研究[D];上海交通大學(xué);2013年

8 楊紹俊;miRNA-155介導(dǎo)ESAT-6誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及其在結(jié)核診斷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 翟光耀;單核/巨噬細(xì)胞Ly6C~(low)亞群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 韓露;TRB3介導(dǎo)的脂肪組織巨噬細(xì)胞極化與糖尿病冠狀動脈病變關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬春梅;AP0E~(-/-)小鼠TLR9介導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化效應(yīng)對動脈粥樣硬化作用的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張譯丹;鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑調(diào)控巨噬細(xì)胞表型對實(shí)驗(yàn)性矽肺的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 盧文冉;HCV core蛋白作用的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清對肝細(xì)胞生物學(xué)性狀的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李文建;載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹爽;高糖對巨噬細(xì)胞TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 寧程程;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌雌激素敏感性中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 高龍;PLD4在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制結(jié)腸癌增殖中的作用研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

8 任虹;感染期子宮頸癌U14細(xì)胞荷瘤小鼠抑制巨噬細(xì)胞CCL5分泌的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 李美玲;雙酚A對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞極化影響的體外研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 劉瓊;黃芪多糖影響巨噬細(xì)胞向脂肪細(xì)胞趨化的作用及機(jī)制研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：1612358