本文關(guān)鍵詞：益智康復(fù)丸治療精神發(fā)育遲滯兒童及其對HIBD動物模型的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景：精神發(fā)育遲滯(mental retardation, MR)和腦性癱瘓(Cerebral Palsy, CP)是殘疾兒童最突出的障礙,在我國,來自農(nóng)村兒童精神發(fā)育遲滯的發(fā)病率是1.4%,來自城市的則是0.7%,腦癱在全世界的患病率約為1.5‰-4‰。而高達(dá)74.5%腦癱患兒同時(shí)患有精神發(fā)育遲滯。兒童正常的日常生活和學(xué)習(xí)已經(jīng)受到了嚴(yán)重的影響,也給家庭和社會帶來了非常沉重的負(fù)擔(dān)。益智康復(fù)丸處方來源于導(dǎo)師劉振寰教授的發(fā)明專利,劉振寰教授對于腦癱兒童的中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)研究已有20余年,經(jīng)過其多年研究,發(fā)明益智康復(fù)丸治療小兒智力低下、腦癱、癡呆癥,改善腦癱兒童智力發(fā)育水平,療效確切。本研究臨床研究部分通過隨機(jī)對照試驗(yàn),在常規(guī)康復(fù)的基礎(chǔ)上,觀察益智康復(fù)丸口服的療效情況,以了解益智康復(fù)丸對于精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒在康復(fù)領(lǐng)域的治療效果。本研究實(shí)驗(yàn)以益智康復(fù)丸干預(yù)缺氧缺血性腦損傷模型,觀測其學(xué)習(xí)行為及運(yùn)動功能,并觀察腦損傷病理組織及相關(guān)的BDNF、GDNF因子的免疫表達(dá),以此探討研究益智康復(fù)丸干預(yù)對精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童的治療機(jī)制。本研究包括兩個(gè)部分：第一部分益智康復(fù)丸對精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒的臨床研究目的：本研究擬通過隨機(jī)對照試驗(yàn),在常規(guī)康復(fù)治療的基礎(chǔ)上加服益智康復(fù)丸,觀察益智康復(fù)丸的療效情況,并與常規(guī)康復(fù)治療相比較,以了解益智康復(fù)丸對于精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒在智力康復(fù)領(lǐng)域的治療效果。通過本研究以探討益智康復(fù)丸在治療精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童的療效及其智力康復(fù)領(lǐng)域的效果,并進(jìn)一步明確其應(yīng)用價(jià)值,為智力低下患兒康復(fù)探尋一種中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)的新路子。方法：研究對象為1歲-6歲的精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒140例。各組均進(jìn)行現(xiàn)代康復(fù)為主的常規(guī)康復(fù)治療,在此基礎(chǔ)上干預(yù)組采用益智康復(fù)丸口服聯(lián)合常規(guī)康復(fù),對照組采用常規(guī)康復(fù)治療。研究開始及結(jié)束時(shí)均進(jìn)行北京蓋塞爾發(fā)育量表、Peabody運(yùn)動發(fā)育量表、粗大運(yùn)動功能評估量表、腦電圖、經(jīng)顱多普勒超聲、視覺誘發(fā)電位、腦干聽覺誘發(fā)電位、頭顱CT或MRI檢查,評價(jià)精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒的智力水平及運(yùn)動功能水平、神經(jīng)電生理情況、大腦影像學(xué)結(jié)構(gòu)情況。研究益智康復(fù)丸對精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒的智力、運(yùn)動、社會行為、語言、神經(jīng)電生理等方面的影響,以探討益智康復(fù)丸在精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童智力康復(fù)領(lǐng)域的效果。研究的結(jié)果采用SPSS19.0數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：1.研究開始前對兩組患兒的性別、胎齡、出生體重、年齡、體重、頭圍、精神發(fā)育遲滯分級、辯證分型比較、智力、粗大及精細(xì)運(yùn)動功能等方面的基線資料進(jìn)行比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異常(P0.05),顯示兩組可比。2.兩組患兒的Gesell量表中的社會適應(yīng)DQ、大運(yùn)動DQ、精細(xì)運(yùn)動DQ、語言DQ、個(gè)人—社交DQ分值經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),精細(xì)運(yùn)動DQ之間及個(gè)人—社交DQ之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),社會適應(yīng)DQ及語言DQ之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),大運(yùn)動DQ之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。兩組患兒在GMFM-88量表的比較均采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),GMFM-88量表的A區(qū)、C區(qū)、D區(qū)、E區(qū)及總分分值不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),GMFM-88量表的B區(qū)分值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組患兒在BAEP、VEP、TCD的結(jié)果進(jìn)行卡方檢驗(yàn),BAEP的結(jié)果有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義(P0.01), VEP、TCD、EEG的結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.干預(yù)組治療前后Gesell量表中五個(gè)能區(qū)DQ的結(jié)果采用配對樣本t檢驗(yàn)比較,精細(xì)運(yùn)動DQ之間及大運(yùn)動DQ之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),社會適應(yīng)DQ之間、語言DQ之間及個(gè)人—社交DQ之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。對照組治療前后Gesell量表中五個(gè)能區(qū)的結(jié)果采用配對樣本t檢驗(yàn)比較,社會適應(yīng)DQ、大運(yùn)動DQ、精細(xì)運(yùn)動DQ、語言DQ之間及個(gè)人—社交DQ之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。干預(yù)組治療前后在GMFM-88量表的比較采用配對樣本t檢驗(yàn),GMFM-88量表的A區(qū)、B區(qū)、C區(qū)、D區(qū)、E區(qū)及總分分值有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。對照組治療前后在GMFM-88量表的比較均采用配對樣本t檢驗(yàn),GMFM-88量表的A區(qū)及總分分值有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),B區(qū)、C區(qū)及D區(qū)分值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.根據(jù)患兒的精神發(fā)育遲滯分級,對干預(yù)組不同精神發(fā)育遲滯分級患兒的Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,對結(jié)果進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示干預(yù)組不同精神發(fā)育遲滯分級患兒在精細(xì)運(yùn)動能區(qū)DQ有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對干預(yù)組和對照組輕中度精神發(fā)育遲滯患兒的Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,對結(jié)果進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示兩組輕中度精神發(fā)育遲滯患兒在語言能區(qū)DQ有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。對干預(yù)組和對照組重和極重度精神發(fā)育遲滯患兒的Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,對結(jié)果進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示兩組重和極重度精神發(fā)育遲滯患兒在社會適應(yīng)能區(qū)DQ、語言能區(qū)DQ及個(gè)人-社交能區(qū)D有顯著性差異(P0.01)。5.根據(jù)患兒的不同中醫(yī)辯證分型,對兩組不同中醫(yī)辯證分型患兒治療前后精細(xì)運(yùn)動發(fā)育商FMQ差值比較經(jīng)秩和檢驗(yàn),干預(yù)組和對照組在肝腎虧虛型、脾腎兩虛型的精細(xì)運(yùn)動FMQ差值比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對干預(yù)組不同中醫(yī)辯證分型的患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示干預(yù)組不同中醫(yī)辯證分型患兒在Gesell量表各能區(qū)DQ差值無顯著差異(P0.05)。對干預(yù)組和對照組中不同中醫(yī)證型分組患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示兩組辯證肝腎虧虛型患兒語言能區(qū)DQ有顯著性差異(PI0.01),在社會適應(yīng)能區(qū)DQ有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PI0.05)。對干預(yù)組和對照組中辯證脾腎兩虛型患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示兩組辯證脾腎兩虛型患兒在社會適應(yīng)能區(qū)DQ、語言能區(qū)DQ及個(gè)人-社交能區(qū)DQ有顯著性差異(P20.01)。對干預(yù)組和對照組中辯證肝強(qiáng)脾弱型患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示兩組辯證肝強(qiáng)脾弱型患兒在社會適應(yīng)能區(qū)DQ及語言能區(qū)DQ有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P30.05)。對干預(yù)組和對照組中辯證痰瘀阻絡(luò)型患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示兩組辯證痰瘀阻絡(luò)型患兒在語言能區(qū)DQ及個(gè)人-社交能區(qū)DQ有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P40.05)。結(jié)論：益智康復(fù)丸干預(yù)能促進(jìn)患兒聽覺神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及語言的發(fā)育,能促進(jìn)患兒社會適應(yīng)及個(gè)人社交的發(fā)育,對于大運(yùn)動功能方面能促進(jìn)坐位運(yùn)動結(jié)合平衡反射的發(fā)育。對于不同的中醫(yī)辯證分型,能促進(jìn)肝腎虧虛型和脾腎兩虛型患兒的精細(xì)運(yùn)動發(fā)育；能促進(jìn)肝腎虧虛型患兒語言和社會適應(yīng)發(fā)育；能促進(jìn)脾腎兩虛型患兒的社會適應(yīng)、語言及個(gè)人-社交發(fā)育；能促進(jìn)肝強(qiáng)脾弱型患兒的社會適應(yīng)及語言發(fā)育；能促進(jìn)痰瘀阻絡(luò)型患兒的語言及個(gè)人-社交發(fā)育。對于不同精神發(fā)育遲滯分級,其能改善輕度患兒的精細(xì)運(yùn)動功能發(fā)育；能促進(jìn)輕中度精神發(fā)育遲滯患兒的語言發(fā)育；能促進(jìn)重和極重度精神發(fā)育遲滯患兒的社會適應(yīng)、語言及個(gè)人-社交發(fā)育。益智康復(fù)丸功能益智健腦,健脾益腎祛瘀,使氣血得以充養(yǎng)而運(yùn)行順暢,可以益氣養(yǎng)血、填精益髓,進(jìn)而促進(jìn)人體的生長、發(fā)育,并且與傳統(tǒng)中醫(yī)及現(xiàn)代康復(fù)治療相結(jié)合,能發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢,是中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)的新方法。第二部分益智康復(fù)丸對缺氧缺血性腦損傷模型的實(shí)驗(yàn)研究目的：探討益智康復(fù)丸干預(yù)缺氧缺血性腦損傷模型大鼠,對其學(xué)習(xí)行為運(yùn)動功能及腦損傷相關(guān)因子的免疫表達(dá)進(jìn)行研究,以此研究益智康復(fù)丸干預(yù)對精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童的治療機(jī)制。方法：對75只新生的SD大鼠隨機(jī)分為五組,分別為益智康復(fù)丸低、中、高劑量組、假手術(shù)組,模型組。假手術(shù)組切開皮膚找到位于左側(cè)頸部的總動脈,用眼科鑷將其剝離不結(jié)扎,而模型組及益智康復(fù)丸各劑量組則切開皮膚找到位于左側(cè)頸部的總動脈,用眼科鑷將其剝離雙重結(jié)扎后,縫合皮膚,將手術(shù)鼠置于含有混合氣體缺氧箱中200分鐘,引起缺氧缺血性腦損傷而成模。缺氧缺血性腦損傷模型造模成功后給予益智康復(fù)丸低、中、高劑量給藥,給藥30天,并在給藥期間觀察實(shí)驗(yàn)動物的學(xué)習(xí)行為及運(yùn)動功能,并于給藥結(jié)束后即取腦組織切片觀察腦損傷的病理形態(tài)學(xué)情況及研究腦源性神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子的免疫表達(dá)。結(jié)果：HIBD模型大鼠的腦損傷使其學(xué)習(xí)行為能力和平衡功能下降,海馬CA1、CA3區(qū)顆粒細(xì)胞核固縮增多,腦源性神經(jīng)生長因子和膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子表達(dá)下降。與模型組比較,益智康復(fù)丸高劑量給藥可明顯改善實(shí)驗(yàn)動物的學(xué)習(xí)行為能力和平衡功能,提高海馬神經(jīng)元腦源性神經(jīng)生長因子和膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子的表達(dá)。結(jié)論：益智康復(fù)丸高劑量干預(yù)能保護(hù)缺氧缺血性腦損傷模型大鼠的腦損傷,可改善缺氧缺血性腦損傷模型大鼠的學(xué)習(xí)行為及運(yùn)動功能,其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)生長因子和膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R-332;R742.3

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本文編號：1395863