本文關(guān)鍵詞：利用條件性基因敲除小鼠研究NIK在T細(xì)胞與TRIM69在精子發(fā)生中的功能　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：NF-κB誘導(dǎo)激酶是非經(jīng)典N(xiāo)F-κB言號(hào)通路的中心分子,雖然已有很多NIK如何調(diào)節(jié)淋巴器官發(fā)育與B細(xì)胞成熟的研究,但NIK在T細(xì)胞中的功能還不完全清楚并且存在爭(zhēng)議。通過(guò)使用T細(xì)胞條件性NIK基因敲除小鼠,我們發(fā)現(xiàn)雖然NIK不是胸腺細(xì)胞發(fā)育所必須的,但卻對(duì)外周淋巴器官中T細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡和功能具有重要作用。T細(xì)胞中NIK的缺失會(huì)導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞比例及數(shù)量降低并且影響T細(xì)胞對(duì)細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)。另外,我們還發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞條件性NIK基因敲除小鼠具有產(chǎn)生炎性T細(xì)胞的缺陷,對(duì)一種T細(xì)胞依賴(lài)的自身性免疫疾病一實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎不敏感。我們的研究表明NIK對(duì)體內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及T細(xì)胞對(duì)抗原的記憶能力具有重要功能,并且證明了NIK在T細(xì)胞內(nèi)的功能可以影響免疫及自身性免疫反應(yīng)。泛素化介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解與修飾在哺乳動(dòng)物精子發(fā)生過(guò)程具有重要作用。TRIM家族是環(huán)指E3泛素連接酶的最大亞家族之一可以調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過(guò)程。TRIM69是睪丸特異性含有RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶,其mRNA是在出生后3周的小鼠睪丸組織中開(kāi)始表達(dá),表明TRIM69可能在精子發(fā)生的減數(shù)分裂或精子形成階段發(fā)揮作用。為了研究TRIM69在哺乳動(dòng)物精子發(fā)生過(guò)程中的功能,我們利用同源重組構(gòu)建了Trim69基因敲除小鼠。出人意料的是,在生殖細(xì)胞中特異性敲除Trim69勺R(shí)ING結(jié)構(gòu)域并沒(méi)有影響小鼠的正常的精子發(fā)生過(guò)程,并且野生型和Trim69-KO小鼠睪丸中生精細(xì)胞的凋亡數(shù)量電無(wú)明顯差異。此外,我們還通過(guò)外顯子測(cè)序比較了野生型小鼠和Trim69-KO小鼠睪丸中的InRNA表達(dá)譜,以確定Trim69潛在的調(diào)節(jié)基因。我們認(rèn)為,小鼠睪丸中Trim69基因的RING結(jié)構(gòu)域缺失不會(huì)影響正常的精子發(fā)生以及生精細(xì)胞凋亡,其功能可能與腫瘤發(fā)生或免疫反應(yīng)相關(guān)。
[Abstract]:NF- kappa B kinase is a central molecule induced by non classical NF- kappa B signal pathway, although there have been many research on how NIK regulates lymphoid organ development and maturation of B cells, but the NIK function in T cells is still unclear and controversial. By using the T cell NIK conditional knockout mice, we found that although NIK is not needed in the development of thymocytes, but lack of balance and dynamic function of T cells in peripheral lymphoid organs plays an important role in.T cell NIK will lead to the effect of T cells and memory T cells proportion and quantity is reduced and the effect of T cell immune response to bacterial infection. In addition, we also found that T cells NIK conditional knockout mice with defects of inflammatory T cells, not sensitive dependence on a T cell autoimmune disease experimental allergic encephalomyelitis. Our study showed that NIK in vivo The memory ability of T cells and effector T cells to antigen has important function, and prove that NIK in T cells can affect the immune function and autoimmune reaction. Protein degradation and modification of ubiquitin mediated process in mammalian sperm plays an important role in the.TRIM family is one of the largest subfamily of E3 ubiquitin ligase can regulate many biological processes.TRIM69 is a testis specific RING domain containing E3 ubiquitin ligase ring finger, the mRNA is within 3 weeks after birth, the mouse testis expression, indicating that TRIM69 may play a role in the development stage of meiosis in spermatogenesis or sperm. In order to study the TRIM69 in mammalian spermatogenesis function we constructed by homologous recombination, Trim69 gene knockout mice. Beyond all expectations is that in germ cell specific Trim69 knockout RING structure The domain did not affect the normal mouse spermatogenesis, spermatogenic cells and wild-type and Trim69-KO mice testis apoptosis in the quantity of electricity had no significant difference. In addition, we also compared the genome sequencing of wild-type and Trim69-KO mice testis InRNA expression profiles through, to determine the potential regulatory gene Trim69. We that RING domain deletion does not affect Trim69 gene in mouse testis normal spermatogenesis, spermatogenic cell apoptosis, its function may be related to carcinogenesis or immune response.

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R321

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本文編號(hào)：1360438