本文關鍵詞：興奮性GABA_B受體　出處：《清華大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：伽馬氨基丁酸(GABA)是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)占主導地位的抑制性神經(jīng)遞質。它通過兩類受體抑制神經(jīng)元活性,分別是離子型GABAA和代謝型GABA_B受體。GABA_B受體廣泛分布于整個神經(jīng)系統(tǒng),一般認為它只能產(chǎn)生抑制性反應。GABA_B受體通過激活αi/o-βγ型G蛋白抑制突觸前釋放神經(jīng)遞質或降低突觸后神經(jīng)元興奮性。一般情況下,αi/o亞基抑制腺苷酸環(huán)化酶活性,降低胞漿cAMP含量,導致蛋白酶A,Epac,CNG通道等功能下調(diào)。βγ亞基通過抑制電壓門控鈣離子通道,減少胞外鈣離子進入胞漿;或通過打開G蛋白偶聯(lián)內(nèi)向整流鉀離子通道,導致細胞膜電位超極化。本研究綜合利用電生理學,光遺傳學和動物行為學等研究手段,發(fā)現(xiàn)內(nèi)側韁核投射到腳間核的軸突終末GABA_B受體是興奮性的。利用GABA或特異性激動劑baclofen激活這些興奮性GABA_B受體同時促進谷氨酸、乙酰膽堿和神經(jīng)激肽B的釋放。這些GABA_B受體通過促進鈣離子經(jīng)由R-型鈣離子通道進入胞漿產(chǎn)生興奮作用。同時,我們發(fā)現(xiàn)這些興奮性的GABA_B受體直接參與動物恐懼行為的調(diào)節(jié)。在恐懼條件反射實驗中,抑制這些興奮性GABA_B受體的活性將導致動物產(chǎn)生過度的恐懼反應,而激活這些受體可以減弱動物的恐懼反應,促進恐懼反應的消退。本研究發(fā)現(xiàn)GABA_B受體也可以介導興奮性反應,向傳統(tǒng)的知識系統(tǒng)提出了挑戰(zhàn),具有重要的理論意義。這些興奮性GABA_B受體對動物恐懼記憶的表現(xiàn)和消退具有重要作用,為過度恐懼以及創(chuàng)傷后應激障礙患者提供了新的治療思路。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：清華大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R338

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本文編號：1354601