本文關(guān)鍵詞：整合素αvβ6在移植肝膽管纖維化中的作用

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【摘要】：目的探討整合素αvβ6在移植肝膽管纖維化中的作用,為探索新的移植物膽管病(graft cholangiopathy,GC)防治策略提供理論基礎(chǔ)。方法小鼠被隨機(jī)分為假手術(shù)組、單純移植組和藥物干預(yù)組。假手術(shù)組不行肝移植,僅行開(kāi)關(guān)腹;單純移植組和藥物干預(yù)組均采用非動(dòng)脈化的小鼠原位肝移植模型,供肝冷保存時(shí)間均為12 h。術(shù)后按2、4、6周3個(gè)時(shí)相點(diǎn)采集血液及組織標(biāo)本。采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定整合素αvβ6及基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)和Ⅰ型前膠原(procollagenα1)等纖維化相關(guān)基因的mRNA表達(dá),同時(shí)測(cè)定血清ALT、GGT、ALP以及肝組織羥脯氨酸(Hyp)的含量,并采用Masson三色染色法評(píng)估肝內(nèi)膽管的纖維化情況。計(jì)量資料多組均數(shù)間的比較采用雙因素方差分析,兩總體均值的比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用直線回歸分析。結(jié)果嚴(yán)重的冷保存再灌注損傷(cold preservation/reperfusion injury,CPRI)合并動(dòng)脈血供障礙可以迅速地誘發(fā)移植肝膽管纖維化。在術(shù)后第4、6周,整合素αvβ6 mRNA表達(dá)分別上調(diào)至假手術(shù)組的13.2、32.5倍,肝組織Hyp含量較假手術(shù)組分別上升87.5%、124.4%。通過(guò)特異性抑制整合素αvβ6可以明顯緩解移植肝膽管纖維化,同時(shí)在一定程度上改善肝功能。結(jié)論缺血再灌注損傷是造成移植肝膽管纖維化的重要原因之一,整合素αvβ6在這一過(guò)程中可能扮演著關(guān)鍵性的角色,針對(duì)整合素αvβ6的干預(yù)策略可能為GC的治療提供新的思路。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍肝膽外科研究所;成都軍區(qū)總醫(yī)院全軍普通外科中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(30901466) 重慶市自然科學(xué)基金(CSTC2009BB5331) 第三軍醫(yī)大學(xué)青年創(chuàng)新基金(2009XQN22)~~
【分類號(hào)】：R363.25
【正文快照】： 移植物膽管病(graft cholangiopathy,GC)是肝移植術(shù)后影響受者預(yù)后的主要因素之一,每年有8%～20%的肝移植受者因此移植物功能喪失或?qū)е滤劳�。一般認(rèn)為冷保存再灌注損傷(cold preservation/reperfu-sion injury,CPRI)及膽管動(dòng)脈血供障礙是誘發(fā)GC最主要的原因。GC本質(zhì)上是膽管

【相似文獻(xiàn)】

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4 本文作者系華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院名譽(yù)院長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士 裘法祖;二十一世紀(jì)的外科器官移植[N];光明日?qǐng)?bào);2001年

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本文編號(hào)：1263042