本文關鍵詞：整合素αvβ6在移植肝膽管纖維化中的作用

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【摘要】：目的探討整合素αvβ6在移植肝膽管纖維化中的作用,為探索新的移植物膽管病(graft cholangiopathy,GC)防治策略提供理論基礎。方法小鼠被隨機分為假手術組、單純移植組和藥物干預組。假手術組不行肝移植,僅行開關腹;單純移植組和藥物干預組均采用非動脈化的小鼠原位肝移植模型,供肝冷保存時間均為12 h。術后按2、4、6周3個時相點采集血液及組織標本。采用熒光實時定量PCR法測定整合素αvβ6及基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、轉化生長因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、轉化生長因子-2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)和Ⅰ型前膠原(procollagenα1)等纖維化相關基因的mRNA表達,同時測定血清ALT、GGT、ALP以及肝組織羥脯氨酸(Hyp)的含量,并采用Masson三色染色法評估肝內膽管的纖維化情況。計量資料多組均數(shù)間的比較采用雙因素方差分析,兩總體均值的比較采用t檢驗,相關性分析采用直線回歸分析。結果嚴重的冷保存再灌注損傷(cold preservation/reperfusion injury,CPRI)合并動脈血供障礙可以迅速地誘發(fā)移植肝膽管纖維化。在術后第4、6周,整合素αvβ6 mRNA表達分別上調至假手術組的13.2、32.5倍,肝組織Hyp含量較假手術組分別上升87.5%、124.4%。通過特異性抑制整合素αvβ6可以明顯緩解移植肝膽管纖維化,同時在一定程度上改善肝功能。結論缺血再灌注損傷是造成移植肝膽管纖維化的重要原因之一,整合素αvβ6在這一過程中可能扮演著關鍵性的角色,針對整合素αvβ6的干預策略可能為GC的治療提供新的思路。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院全軍肝膽外科研究所;成都軍區(qū)總醫(yī)院全軍普通外科中心;
【基金】：國家自然科學基金(30901466) 重慶市自然科學基金(CSTC2009BB5331) 第三軍醫(yī)大學青年創(chuàng)新基金(2009XQN22)~~
【分類號】：R363.25
【正文快照】： 移植物膽管病(graft cholangiopathy,GC)是肝移植術后影響受者預后的主要因素之一,每年有8%～20%的肝移植受者因此移植物功能喪失或導致死亡。一般認為冷保存再灌注損傷(cold preservation/reperfu-sion injury,CPRI)及膽管動脈血供障礙是誘發(fā)GC最主要的原因。GC本質上是膽管

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