本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對快速心房起搏兔房顫模型心房急性心房電重構(gòu)的影響

  更多相關(guān)文章： 快速起搏 房顫 阿托伐他汀 電重構(gòu) 離子通道蛋白

【摘要】：心房顫動(dòng)是臨床上最常見的心律失常之一,其發(fā)病率高、致殘率高,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,傳統(tǒng)的抗心律失常藥物由于其致心律失常作用及相關(guān)副作用,限制了其在臨床的預(yù)防性應(yīng)用。盡管目前房顫的病理生理機(jī)制尚未完全明了,但是國內(nèi)外已有研究表明,房顫可引起心房電生理功能的改變,促使房顫的發(fā)生和維持,這一過程稱為“心房電生理重構(gòu)”(簡稱電重構(gòu))。隨著研究的深入,一些針對房顫發(fā)病機(jī)制的非傳統(tǒng)抗心律失常藥物進(jìn)入了房顫防治領(lǐng)域。其中,他汀類藥物的非調(diào)脂作用引起了人們的關(guān)注。阿托伐他汀是目前實(shí)驗(yàn)證據(jù)較多的一種他汀類藥物,但其對房顫誘導(dǎo)的心房電重構(gòu)的影響及其相關(guān)機(jī)制目前尚不明確。目的:通過應(yīng)用動(dòng)物心臟起搏器快速起搏心房的方法建立兔房顫模型,預(yù)先給予阿托伐他汀或安慰劑處理,測定心房有效不應(yīng)期和頻率適應(yīng)性等電生理變化,檢測離子通道蛋白表達(dá)及心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化,探討阿托伐他汀對兔房顫模型電生理的影響及其防治房顫的可能機(jī)制。方法:選用30只新西蘭大白兔作為實(shí)驗(yàn)對象,體重2.5-3.0kg之間,均由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。所有家兔隨機(jī)分為對照組(nonpacing,NP)、起搏組(atrial tachypacing,ATP),藥物組(atrovastatin,ATO),藥物組預(yù)先給予阿托伐汀鈣片2mg/(kg·d)灌胃7天,通過開胸植入心房起搏和測試電極,采用特制動(dòng)物心臟起搏器快速起搏心房的方法建立兔房顫模型,起搏組和藥物組快速起搏心房48小時(shí),期間藥物組持續(xù)給藥處理,監(jiān)測心電圖保證起搏狀態(tài),分別于0h、8h、16h、24h、32h、40h、48h應(yīng)用電生理刺激儀測量心房有效不應(yīng)期,計(jì)算心房頻率適應(yīng)性,應(yīng)用無創(chuàng)心臟超聲(no-invasive ultrasonic cardiogram,UCG)測定心臟結(jié)構(gòu),觀察心臟大小及心功能的變化,應(yīng)用Western Blot法測定心房肌細(xì)胞離子通道Ca Lα1、Kv4.3蛋白表達(dá)。結(jié)果:1動(dòng)物存活情況采用開胸放置心外膜電極、心臟起搏器起搏心房的方法制作房顫模型,模型制作過程中假手術(shù)組家兔因結(jié)扎電極刺破心房死亡2只,對照組和阿托伐他汀組各有2只因起搏電極脫位未完成實(shí)驗(yàn)而剔除。術(shù)后各組存活且數(shù)據(jù)采集完整的家兔:對照組8只,起搏組8只,藥物組8只。2心房有效不應(yīng)期AERP的變化不同起搏周長下,三組基礎(chǔ)AERP無顯著差異,在快速起搏8h后,起搏組AERP150較起搏前縮短6.49ms,較對照組縮短7.74ms(P0.05),隨著起搏時(shí)間延長,AERP150進(jìn)行性縮短,至起搏48h后縮短程度達(dá)20%以上。藥物組AERP150縮短程度較起搏組輕,心房快速起搏48小時(shí)后平均共縮短15.0ms,縮短程度15.15%,與對照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(見Table 1、Fig.3)調(diào)整起搏周長為200ms后,起搏組、藥物組在起搏48小時(shí)后AERP均較對照組減低,但起搏組降低更明顯,三組間比較有顯著性差異(P0.05)。(見Table 2、Fig.4)3頻率適應(yīng)性的變化心房快速起搏前各組間心房頻率適應(yīng)性無明顯差異(P0.05),快速起搏后起搏組的頻率適應(yīng)性降低最明顯,隨起搏時(shí)間延長降低幅度依次增大(P0.05),而在藥物組降低程度受到抑制。(見Table 3、Fig.5)4心房大小和心功能的變化心房快速起搏前各組心臟超聲指標(biāo)左房前后徑(LAD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。起搏48小時(shí)后復(fù)查心臟超聲,起搏組和藥物組左房前后徑(LAD)較起搏前稍增大(P0.05),但兩組之間無顯著差異(P0.05)。三組之間LVEDD、LVESD、LVEF無明顯變化(P0.05)。(見Table 4)5鈣離子通道蛋白Ca Lα1和鉀離子通道蛋白Kv4.3表達(dá)的變化起搏48小時(shí)后測量各組抗L型鈣離子通道α1亞單位蛋白Ca Lα1、抗鉀離子通道蛋白Kv4.3表達(dá)水平。與對照組相比,起搏組兩種離子通道蛋白水平下降(P0.05)。然而與起搏組相比,這種變化在藥物組受到抑制(P0.05)。兩種目的蛋白表達(dá)和內(nèi)參β-actin蛋白條帶位置和理論值相符。(見Fig.6)結(jié)論:1快速心房起搏可引起兔心房電重構(gòu)。2阿托伐他汀預(yù)處理可有效改善短期快速起搏誘導(dǎo)的兔心房急性電重構(gòu),而對心臟結(jié)構(gòu)變化無明顯影響。3阿托伐他汀抑制心房電重構(gòu)的機(jī)制可能與一定程度上改善心房肌鉀、鈣離子通道蛋白水平降低程度有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.75;R-332

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王曼;朱俊;楊艷敏;李建冬;李長瑞;田毅;陳雪生;;犬迷走神經(jīng)性心房顫動(dòng)模型的建立[J];中國分子心臟病學(xué)雜志;2012年01期

，

本文編號：1258895