本文關(guān)鍵詞：JNK通路參與曲古抑菌素A誘導的胰腺癌PANC-1細胞凋亡

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【摘要】：目的研究JNK通路在曲古抑菌素A(TSA)誘導人胰腺癌PANC-1細胞凋亡過程中的激活情況,并探討其機制。方法 PANC-1細胞經(jīng)TSA 1.0μmol·L-1與JNK抑制劑(SP600125)20μmol·L-1單獨或聯(lián)合處理24h后,分別用CCK-8法和Hoechst33258染色法檢測對PANC-1細胞的生長和細胞凋亡的作用;熒光定量PCR檢測c-Jun,c-fos,Elk1,bax和bcl-2 mRNA表達;Western蛋白質(zhì)印跡法檢測p-c-Jun、p-JNK、bax、活性胱天蛋白酶8、bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白表達。結(jié)果 CCK-8結(jié)果顯示,TSA單獨處理,PANC-1細胞的存活率隨著TSA濃度的增加而降低,并具有一定的量效關(guān)系(r=0.9564,P0.05)。TSA+SP600125組細胞存活率較TSA單獨處理明顯增加(P0.05)。Hoechst33258染色顯示,正常對照組、TSA組和TSA+SP600125組凋亡率分別為(1.8±0.4)%,(6.2±1.4)%和(3.9±0.9)%,組間差異具有明顯的統(tǒng)計學意義(P0.05,24h)。與TSA組比較,TSA+SP600125組促凋亡基因bax以及JNK通路相關(guān)基因c-Jun和c-fos mRNA表達明顯降低,Elk1mRNA表達降低,差異顯著(P0.05);而抗凋亡基因bcl-2mRNA表達明顯升高(P0.05)。TSA作用PANC-1細胞1h后激活JNK通路的相關(guān)蛋白c-Jun和JNK,并在2h達到最高峰。與TSA組比較,TSA+SP600125組bax及活性胱天蛋白酶8蛋白的表達明顯降低(P0.05),bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白的表達明顯升高(P0.05)。結(jié)論激活JNK通路是TSA誘導PANC細胞凋亡的重要機制之一,可能是通過影響線粒體凋亡途徑發(fā)揮作用。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院外科實驗室;溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院移植中心;
【基金】：溫州市科技局項目(Y20090028) 浙江省教育廳重中之重外科學項目~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 近年來研究顯示,胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展涉及多種基因突變和表觀遺傳學的變化[1-2]。組蛋白修飾是基因表達的一種表觀遺傳學調(diào)控方式,組蛋白的乙�；癄顟B(tài)在基因的表達調(diào)控中發(fā)揮非常重要的作用。組蛋白乙酰化狀態(tài)受組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(his-tone acetyltransferase,HAT)和組蛋白去乙

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本文編號：1240191