本文關(guān)鍵詞：JNK通路參與曲古抑菌素A誘導(dǎo)的胰腺癌PANC-1細(xì)胞凋亡

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【摘要】：目的研究JNK通路在曲古抑菌素A(TSA)誘導(dǎo)人胰腺癌PANC-1細(xì)胞凋亡過(guò)程中的激活情況,并探討其機(jī)制。方法 PANC-1細(xì)胞經(jīng)TSA 1.0μmol·L-1與JNK抑制劑(SP600125)20μmol·L-1單獨(dú)或聯(lián)合處理24h后,分別用CCK-8法和Hoechst33258染色法檢測(cè)對(duì)PANC-1細(xì)胞的生長(zhǎng)和細(xì)胞凋亡的作用;熒光定量PCR檢測(cè)c-Jun,c-fos,Elk1,bax和bcl-2 mRNA表達(dá);Western蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)p-c-Jun、p-JNK、bax、活性胱天蛋白酶8、bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白表達(dá)。結(jié)果 CCK-8結(jié)果顯示,TSA單獨(dú)處理,PANC-1細(xì)胞的存活率隨著TSA濃度的增加而降低,并具有一定的量效關(guān)系(r=0.9564,P0.05)。TSA+SP600125組細(xì)胞存活率較TSA單獨(dú)處理明顯增加(P0.05)。Hoechst33258染色顯示,正常對(duì)照組、TSA組和TSA+SP600125組凋亡率分別為(1.8±0.4)%,(6.2±1.4)%和(3.9±0.9)%,組間差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,24h)。與TSA組比較,TSA+SP600125組促凋亡基因bax以及JNK通路相關(guān)基因c-Jun和c-fos mRNA表達(dá)明顯降低,Elk1mRNA表達(dá)降低,差異顯著(P0.05);而抗凋亡基因bcl-2mRNA表達(dá)明顯升高(P0.05)。TSA作用PANC-1細(xì)胞1h后激活JNK通路的相關(guān)蛋白c-Jun和JNK,并在2h達(dá)到最高峰。與TSA組比較,TSA+SP600125組bax及活性胱天蛋白酶8蛋白的表達(dá)明顯降低(P0.05),bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白的表達(dá)明顯升高(P0.05)。結(jié)論激活JNK通路是TSA誘導(dǎo)PANC細(xì)胞凋亡的重要機(jī)制之一,可能是通過(guò)影響線粒體凋亡途徑發(fā)揮作用。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科實(shí)驗(yàn)室;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院移植中心;
【基金】：溫州市科技局項(xiàng)目(Y20090028) 浙江省教育廳重中之重外科學(xué)項(xiàng)目~~
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 近年來(lái)研究顯示,胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展涉及多種基因突變和表觀遺傳學(xué)的變化[1-2]。組蛋白修飾是基因表達(dá)的一種表觀遺傳學(xué)調(diào)控方式,組蛋白的乙�；癄顟B(tài)在基因的表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮非常重要的作用。組蛋白乙酰化狀態(tài)受組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(his-tone acetyltransferase,HAT)和組蛋白去乙

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔡昌平;內(nèi)臟大神經(jīng)切斷術(shù)的應(yīng)用解剖[J];中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志;2005年04期

2 張國(guó)安，劉小朋，鄭英，，周善健，陳紫榕;胰腺癌相關(guān)抗原PCA_2－Ag的酶聯(lián)免疫分析[J];標(biāo)記免疫分析與臨床;1994年03期

3 陳啟龍;孫衛(wèi)紅;陳占峰;;人胰腺癌荷瘤裸鼠異位模型建立[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年10期

4 陳啟龍;竇懷豹;朱功兵;韓瑋;何鐵英;林海;;二甲基苯并蒽誘導(dǎo)大鼠原位胰腺癌模型的建立[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年11期

5 張玉玲;;人胰腺癌中APC基因頻發(fā)體細(xì)胞突變[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;1993年04期

6 李偉,王殿昌,李衛(wèi)東,王秀琴,郝希山,吳灃;人胰腺癌組織3、5、7、9和18號(hào)染色體部分位點(diǎn)的雜合性丟失[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1998年05期

7 景在平;仲劍平;;性激素與胰腺癌[J];國(guó)際腫瘤學(xué)雜志;1987年05期

8 張厚德，袁世珍;抗人胰腺癌單克隆抗體的制備和應(yīng)用[J];中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1995年01期

9 杜瀟;趙玉沛;;胰腺發(fā)育和胰腺癌中Notch信號(hào)通路作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2010年10期

10 胡美英;梁明達(dá);賈偉;王祝仙;周克敏;;小鼠可移植性胰腺腺泡細(xì)胞癌株(MPC—83)的建立及其特性研究[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1985年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 郭曉鐘;陳江;劉峰;任麗楠;王迪;趙佳鈞;邵曉冬;李宏宇;劉旭;;人胰腺癌MUC1 mRNA轉(zhuǎn)染樹突細(xì)胞誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];第九次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議專題報(bào)告論文集[C];2009年

2 張小明;;胰腺的神經(jīng)解剖及CT和MRI表現(xiàn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2006年

3 柳興其;楊竹林;鄧星輝;李清龍;;大鼠胰腺癌模型建立及血清AMS和TNF-α含量測(cè)定及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

4 陳建敏;高文濤;徐澤寬;錢祝銀;戴存才;苗毅;;MUC4HLA-A*0201限制性CTL表位的預(yù)測(cè)及結(jié)合力分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)胰腺外科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

5 孫強(qiáng);朱洪;謝夏陽(yáng);張靜;孫懷昌;李厚達(dá);;高發(fā)胰腺癌的SV40-Tag轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[A];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2004年

6 黎莉;楊衛(wèi)文;楊景林;胡志恒;譚松;;幽門螺桿菌感染與胃腸外疾病的關(guān)系[A];2008年貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)消化及內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2008年

7 桂亞麗;李小強(qiáng);溫定文;唐富天;王麗京;耿建國(guó);;P110δ缺失對(duì)血管彈性膜結(jié)構(gòu)的影響[A];“細(xì)胞活動(dòng) 生命活力”——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)全體會(huì)員代表大會(huì)暨第十二次學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2011年

8 馬麗娟;王卓;胡晉紅;;蛋白質(zhì)芯片的應(yīng)用進(jìn)展及其存在問題[A];2008年中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國(guó)藥師周論文集[C];2008年

9 石瑩;鮑永利;烏垠;于春雷;孫穎;孟祥穎;李玉新;;Cripto—1的原核表達(dá)及多克隆抗體的制備[A];吉林省第六屆生命科學(xué)大型學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文集[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 ;金風(fēng)送爽滿籃豐[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

2 錢錚;癌癥基因也有“兩面派”[N];健康報(bào);2005年

3 李陽(yáng)和;癌癥：心理治療不容忽視[N];健康報(bào);2007年

4 新;新型基因倍出治療癌癥有望[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

5 香港麥迪信醫(yī)學(xué)出版有限公司供稿;人類基因組計(jì)劃開始產(chǎn)能[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

6 邵斌;我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)非免疫細(xì)胞可產(chǎn)生免疫球蛋白[N];大眾科技報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 李元棟;1-甲基色氨酸增強(qiáng)免疫治療在小鼠胰腺癌模型中抗腫瘤作用的機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2010年

2 王鴻程;抗白介素-4受體單抗與眼鏡蛇毒細(xì)胞毒素構(gòu)建的免疫毒素靶向治療胰腺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

3 韓非;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在胰腺損傷和慢性炎癥中的作用及MicroRNA在CP-PDAC大鼠模型中的表達(dá)和意義[D];華中科技大學(xué);2012年

4 周璐;人類胰液蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

5 衛(wèi)積書;MUC4多表位嵌合疫苗誘導(dǎo)特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）體外殺傷功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

6 洪俊平;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)表達(dá)對(duì)腎小管上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用及機(jī)制探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

7 王從斌;人類十二指腸液蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

8 張葵;抗人EpCAM單鏈抗體的制備及其應(yīng)用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 李成海;核因子NF-κB信號(hào)通路模型的建立及其小分子抑制劑山楂酸在腫瘤、免疫中的應(yīng)用研究[D];華東師范大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張曉娟;HSP70多肽復(fù)合物的純化及激活的DC疫苗抗胰腺癌體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

2 呂加令;豬胰腺直接注射與介入注射磁流體的安全性實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

3 張超;Survivin反義寡核苷酸在人胰腺癌裸鼠模型中的抑瘤作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

4 莊權(quán)權(quán);眼鏡蛇毒細(xì)胞毒素—白介素4受體單抗免疫毒素的制備及其抗胰腺癌作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

5 楊艷坤;MicroRNA-18a在胰腺祖細(xì)胞和腺泡細(xì)胞中對(duì)轉(zhuǎn)錄因子Ptf1a的調(diào)控研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2012年

6 鄧惠文;高分辨魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振技術(shù)在離體生物組織代謝研究中的應(yīng)用[D];華東師范大學(xué);2006年

7 陳海燕;5-氮雜胞苷與曲古抑菌素A協(xié)同誘導(dǎo)A431細(xì)胞中E-鈣粘蛋白的表達(dá)[D];中南大學(xué);2008年

8 李衛(wèi)斌;大鼠胰腺癌微環(huán)境誘導(dǎo)不成熟樹突狀細(xì)胞功能變化的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王雙雙;抗磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白1（PEBP1）的鼠單克隆抗體的制備及應(yīng)用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

10 翁忠;人Hedgehog信號(hào)通路配體SHH-N端蛋白原核表達(dá)及生物學(xué)功能分析[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

本文編號(hào)：1240191