本文關(guān)鍵詞：在載脂蛋白E基因敲除小鼠和人臍靜脈平滑肌細(xì)胞中同型半胱氨酸對B1和Alu重復(fù)序列甲基化的影響

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【摘要】：目的觀察同型半胱氨酸對載脂蛋白E基因敲除小鼠不同組織和人臍靜脈平滑肌細(xì)胞中B1和Alu序列甲基化水平的影響,為進(jìn)一步闡明同型半胱氨酸致動脈粥樣硬化形成的分子機(jī)制提供理論和實驗依據(jù)。方法復(fù)制高同型半胱氨酸血癥載脂蛋白E基因敲除小鼠模型,給予不同飲食14周后,分別取小鼠心臟組織、血管及白細(xì)胞;原代培養(yǎng)人臍靜脈平滑肌細(xì)胞,用50、100、200及500μmol/L同型半胱氨酸干預(yù)培養(yǎng)72 h后,抽提組織、白細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的基因組DNA,采用巢式降落式甲基化特異性PCR法分別檢測不同組織和細(xì)胞中B1和Alu序列甲基化水平的變化。結(jié)果飼以高蛋氨酸飲食的載脂蛋白E基因敲除小鼠心臟組織、血管和白細(xì)胞中B1重復(fù)序列甲基化水平下降明顯,與正常對照組比較有顯著性差異(P0.05和P0.01);在同型半胱氨酸干預(yù)的平滑肌細(xì)胞中Alu序列甲基化水平下降顯著(P0.05和P0.01)。結(jié)論同型半胱氨酸引起B(yǎng)1和Alu序列低甲基化改變可能是其導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;四川大學(xué)華西基礎(chǔ)與法醫(yī)學(xué)院;寧夏醫(yī)科大學(xué)檢驗學(xué)院;寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81260105、81160044和81260063) 2010年教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計劃(NCET-100916) 寧夏自然科學(xué)基金項目(NZ11176) 寧夏自治區(qū)科技廳科技攻關(guān)項目(20100820,[2012]17)
【分類號】：R363
【正文快照】： 動脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)是由多種因素誘導(dǎo)的心腦血管疾病。研究證實As形成過程中存在整體基因組和某些特定基因的DNA甲基化異常[1二]。同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy)異常升高可以導(dǎo)致高同型半腕酸血癥(hyperhomocysteinemia,HH-cy)。研究表明Hey是As的一個重要

【參考文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1236091