本文關(guān)鍵詞：自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖活化的影響

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【摘要】：目的觀察自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-MA)對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞(HSC-T6)增殖活化的影響,并探討其作用機(jī)制。方法體外培養(yǎng)大鼠肝星狀細(xì)胞株HSC-T6,設(shè)立空白對(duì)照組和3-MA低劑量組(2.5 mmol/L)、中劑量組(5 mmol/L)、高劑量組(10 mmol/L)。RT-PCR分析不同濃度3-MA對(duì)HSC活化標(biāo)志蛋白α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)以及Ⅰ型膠原蛋白基因表達(dá)的影響,Western blot法檢測(cè)不同濃度3-MA對(duì)HSC中自噬水平標(biāo)志蛋白LC3Ⅱ、α-SMA以及Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)水平的影響;MTT法檢測(cè)3-MA對(duì)HSC增殖的影響,流式細(xì)胞術(shù)分析3-MA對(duì)HSC細(xì)胞周期的影響。結(jié)果低、中、高劑量3-MA作用于HSC后,HSC-T6細(xì)胞自噬水平隨3-MA濃度升高逐漸下降,α-SMA、Ⅰ型膠原蛋白mRNA相對(duì)表達(dá)量均明顯低于對(duì)照組(P0.05),LC3Ⅱ、α-SMA以及Ⅰ型膠原蛋白相對(duì)表達(dá)量均明顯低于對(duì)照組(P0.05)。與對(duì)照組相比,低、中、高劑量時(shí)3-MA對(duì)HSC增殖的影響均顯著下降(P0.05),G2期比例與對(duì)照組比較均明顯增加(P0.05)。結(jié)論 3-MA可下調(diào)大鼠HSC-T6細(xì)胞LC3Ⅱ的表達(dá),抑制α-SMA及Ⅰ型膠原蛋白mRNA及蛋白的表達(dá),使HSC-T6細(xì)胞周期停滯于G2期,抑制HSC增殖活化。
【作者單位】： 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(30360037)
【分類號(hào)】：R392.12
【正文快照】： 肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)位于肝內(nèi)Disse間隙,富含維生素A和脂滴,又稱儲(chǔ)脂細(xì)胞,為肝間質(zhì)細(xì)胞之一。在各種致病因素(包括炎癥、腫瘤、氧化應(yīng)激、毒物等)刺激下,HSC增殖活化,脂滴消失,表型向肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,表達(dá)其活化標(biāo)志蛋白α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(a-smoothmusclea

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1213676