本文關(guān)鍵詞：京尼平苷對(duì)MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究

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【摘要】：目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。PD最主要的病理特點(diǎn)是中腦黑質(zhì)多巴胺(Dopamine,DA)能神經(jīng)元的進(jìn)行性變性壞死和路易小體的出現(xiàn)。PD的發(fā)病機(jī)制不清,但很多研究均表明其與細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激有關(guān)。研究表明,糖尿病與PD有著密切的聯(lián)系,糖尿病患者患PD的可能性會(huì)顯著增高,這提示用于治療糖尿病的藥物如胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑也有可能治療PD。京尼平苷是傳統(tǒng)中藥梔子的主要成分,也是一種GLP-1受體激動(dòng)劑,已被證實(shí)對(duì)糖尿病具有很好的治療效果。同時(shí)很多研究顯示京尼平苷具有廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用,因此我們提出京尼平苷可能會(huì)對(duì)PD小鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用的假說(shuō),并用PD小鼠驗(yàn)證之。研究京尼平苷對(duì)MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用及其發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制。方法:1.將56只C57BL/6小鼠,隨機(jī)分為四組:對(duì)照組(Control組),每日腹腔注射0.2ml的生理鹽水;MPTP組,每日腹腔注射30mg/kg的MPTP;京尼平苷組(Geniposide,Geni組),每日腹腔注射100mg/kg的京尼平苷;治療組(MPTP+Geni組),每日在注射MPTP一個(gè)小時(shí)后注射100mg/kg的京尼平苷。各組小鼠均連續(xù)注藥8天,每天的注藥時(shí)間為上午8:00-9:00,并通過(guò)轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)和游泳試驗(yàn)觀察小鼠的行為學(xué)改變。2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)和TUNEL染色觀察各組小鼠中腦黑質(zhì)致密部酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目和凋亡細(xì)胞數(shù)目。3.應(yīng)用免疫印跡法(Western blotting)檢測(cè)各組小鼠中腦黑質(zhì)致密部Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3蛋白質(zhì)的表達(dá)情況。結(jié)果:1.小鼠注射MPTP5-10min后開(kāi)始出現(xiàn)豎尾、僵直、震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等行為學(xué)改變,持續(xù)約30-60min。轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)和游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示MPTP組小鼠的掉落潛伏期和游泳行為評(píng)分明顯低于Control組(P0.01),治療組在給予京尼平苷后小鼠的掉落潛伏期和游泳行為評(píng)分明顯提高(P0.01)。2.與Control組相比,MPTP組小鼠黑質(zhì)區(qū)TH陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.001)。與MPTP組相比,治療組小鼠在給予京尼平苷后TH陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量顯著增加(P0.001)。3.與Control組相比,MPTP組黑質(zhì)區(qū)凋亡細(xì)胞數(shù)目明顯增多(P0.001),治療組與MPTP組相比,凋亡細(xì)胞數(shù)目顯著減少(P0.001)。4.與Control組相比,MPTP組Bcl-2、Pro-caspase3蛋白表達(dá)量顯著降低,而B(niǎo)ax、Cleaved-caspase3蛋白的表達(dá)量明顯增加,與MPTP組相比,治療組Bcl-2、Pro-caspase3蛋白的表達(dá)量明顯增加(P0.01),Bax、Cleaved-caspase3蛋白的表達(dá)量明顯降低(P0.01)。結(jié)論:1.京尼平苷能夠改善MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型的行為學(xué)異常,增加TH陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目,減輕MPTP對(duì)小鼠中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的損傷。2.京尼平苷能夠抑制MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型中腦黑質(zhì)致密部神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。3.京尼平苷可以通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3等凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)而發(fā)揮抗凋亡作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5;R-332

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