本文關鍵詞：京尼平苷對MPTP誘導的PD模型小鼠的神經保護作用研究

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【摘要】：目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見的中樞神經系統(tǒng)退行性變性疾病。PD最主要的病理特點是中腦黑質多巴胺(Dopamine,DA)能神經元的進行性變性壞死和路易小體的出現(xiàn)。PD的發(fā)病機制不清,但很多研究均表明其與細胞凋亡和氧化應激有關。研究表明,糖尿病與PD有著密切的聯(lián)系,糖尿病患者患PD的可能性會顯著增高,這提示用于治療糖尿病的藥物如胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)受體激動劑也有可能治療PD。京尼平苷是傳統(tǒng)中藥梔子的主要成分,也是一種GLP-1受體激動劑,已被證實對糖尿病具有很好的治療效果。同時很多研究顯示京尼平苷具有廣泛的神經保護作用,因此我們提出京尼平苷可能會對PD小鼠具有神經保護作用的假說,并用PD小鼠驗證之。研究京尼平苷對MPTP誘導的PD小鼠模型的神經保護作用及其發(fā)揮保護作用的機制。方法:1.將56只C57BL/6小鼠,隨機分為四組:對照組(Control組),每日腹腔注射0.2ml的生理鹽水;MPTP組,每日腹腔注射30mg/kg的MPTP;京尼平苷組(Geniposide,Geni組),每日腹腔注射100mg/kg的京尼平苷;治療組(MPTP+Geni組),每日在注射MPTP一個小時后注射100mg/kg的京尼平苷。各組小鼠均連續(xù)注藥8天,每天的注藥時間為上午8:00-9:00,并通過轉棒試驗和游泳試驗觀察小鼠的行為學改變。2.應用免疫組織化學技術和TUNEL染色觀察各組小鼠中腦黑質致密部酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)陽性神經元數(shù)目和凋亡細胞數(shù)目。3.應用免疫印跡法(Western blotting)檢測各組小鼠中腦黑質致密部Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3蛋白質的表達情況。結果:1.小鼠注射MPTP5-10min后開始出現(xiàn)豎尾、僵直、震顫、運動遲緩等行為學改變,持續(xù)約30-60min。轉棒實驗和游泳實驗結果顯示MPTP組小鼠的掉落潛伏期和游泳行為評分明顯低于Control組(P0.01),治療組在給予京尼平苷后小鼠的掉落潛伏期和游泳行為評分明顯提高(P0.01)。2.與Control組相比,MPTP組小鼠黑質區(qū)TH陽性細胞數(shù)量明顯減少(P0.001)。與MPTP組相比,治療組小鼠在給予京尼平苷后TH陽性細胞數(shù)量顯著增加(P0.001)。3.與Control組相比,MPTP組黑質區(qū)凋亡細胞數(shù)目明顯增多(P0.001),治療組與MPTP組相比,凋亡細胞數(shù)目顯著減少(P0.001)。4.與Control組相比,MPTP組Bcl-2、Pro-caspase3蛋白表達量顯著降低,而Bax、Cleaved-caspase3蛋白的表達量明顯增加,與MPTP組相比,治療組Bcl-2、Pro-caspase3蛋白的表達量明顯增加(P0.01),Bax、Cleaved-caspase3蛋白的表達量明顯降低(P0.01)。結論:1.京尼平苷能夠改善MPTP誘導的PD小鼠模型的行為學異常,增加TH陽性細胞數(shù)目,減輕MPTP對小鼠中腦黑質致密部多巴胺能神經元的損傷。2.京尼平苷能夠抑制MPTP誘導的PD小鼠模型中腦黑質致密部神經元細胞凋亡。3.京尼平苷可以通過調節(jié)Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3等凋亡相關蛋白的表達而發(fā)揮抗凋亡作用。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5;R-332

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本文編號：1211268