本文關(guān)鍵詞：類人慢性粒細胞性白血病小鼠模型的建立

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【摘要】：目的:為了進一步闡明慢性粒細胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的發(fā)病機制、尋找新的治療靶點,有必要建立CML動物模型。方法:首先改進逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝技術(shù),在相同實驗條件下,改變以下條件之一,如質(zhì)粒的質(zhì)量、包裝細胞的狀態(tài)、轉(zhuǎn)染當天包裝細胞的密度等,進行病毒滴度的測定,優(yōu)化實驗條件后進行后續(xù)實驗。實驗組為BCR/ABL(含BCR/ABL融合基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體)組小鼠。供體小鼠經(jīng)5-氟尿嘧啶(5-FU)預處理后,骨髓細胞經(jīng)p210 BCR/ABL逆轉(zhuǎn)錄病毒上清感染,感染的骨髓細胞經(jīng)尾靜脈注射給經(jīng)致死劑量X光照射的受體小鼠。觀察移植后BCR/ABL組小鼠的活動情況、發(fā)病鼠外周血和骨髓的細胞形態(tài)、肝脾病理改變等。同時觀察MigR1(逆轉(zhuǎn)錄病毒空載體)組小鼠。結(jié)果:通過提高質(zhì)粒的質(zhì)量、改善包裝細胞的狀態(tài)、優(yōu)化轉(zhuǎn)染當天包裝細胞的密度等,提高了病毒的滴度,用于小鼠移植模型實驗。BCR/ABL組小鼠均于移植后19~25 d發(fā)病死亡。發(fā)病時外周血及骨髓均見中晚幼及成熟粒細胞大量增生,肝脾腫大伴正常結(jié)構(gòu)破壞及大量粒細胞浸潤。MigR1組小鼠均無發(fā)病。結(jié)論:通過改進逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝技術(shù),提高包裝病毒的滴度,我們在體外將BCR/ABL轉(zhuǎn)入小鼠骨髓細胞并移植入受體小鼠,成功建立了類人CML小鼠模型。
【作者單位】： 浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.30872945) 國家自然科學青年基金資助項目(No.81001034) 浙江省自然科學基金資助項目(No.LY12H16022) 浙江省衛(wèi)生廳基金資助項目(No.2008B110)
【分類號】：R733.7;R-332
【正文快照】： 慢性粒細胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一種起源于多能造血干細胞的惡性克隆增殖性疾病,是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一。其特征性的染色體易位t(9;22)(q34;q11)使位于9q34的ABL原癌基因易位至22q11的BCR基因的3'端,形成BCR/ABL融合基因,由此產(chǎn)生的衍生第22

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