異體腫瘤mRNA電轉(zhuǎn)染DC瘤苗的特異性抗骨肉瘤免疫學(xué)效應(yīng)
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更多相關(guān)文章: 樹突狀細(xì)胞 骨肉瘤 免疫治療 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞
【摘要】:目的應(yīng)用腫瘤細(xì)胞來源的mRNA轉(zhuǎn)染至樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)已逐漸成為一種頗具潛能的抗腫瘤免疫治療新方法。但目前針對(duì)異體腫瘤來源的mRNA轉(zhuǎn)染DCs的瘤苗研究尚不夠系統(tǒng)明晰。本研究旨在探討異體大鼠骨肉瘤細(xì)胞mRNA電轉(zhuǎn)染樹突狀細(xì)胞瘤苗在荷瘤動(dòng)物模型誘導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫學(xué)效應(yīng)。方法提取UMR108細(xì)胞mRNA的步驟分為2步,首先采用Trizol法提取腫瘤細(xì)胞總RNA,繼而采用磁珠法純化mRNA。采用電穿孔的方法將mRNA轉(zhuǎn)染至SD大鼠骨髓單核細(xì)胞來源的DCs制備瘤苗,通過荷瘤動(dòng)物模型觀察其特異性抗腫瘤效應(yīng)。結(jié)果異體骨肉瘤mRNA轉(zhuǎn)染DCs瘤苗可誘導(dǎo)針對(duì)自體腫瘤特異性的CTLs效應(yīng),且該效應(yīng)可以被抗MHC-I抗體加以抑制。在體內(nèi)預(yù)防保護(hù)作用和主動(dòng)免疫治療實(shí)驗(yàn)中,均有70%的異體mRNA-DC瘤苗接種大鼠可以有效地抵抗腫瘤細(xì)胞攻擊而得以長(zhǎng)期存活。結(jié)論該研究驗(yàn)證了異體腫瘤細(xì)胞來源的mRNA可以對(duì)特異性腫瘤治療提供抗原信息,尤其是以DC為基礎(chǔ)的免疫治療中優(yōu)勢(shì)明顯,可能為很多尚缺少特異性抗原的腫瘤患者,提供了更多的治療選擇。
【作者單位】: 第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院骨科中心;第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院醫(yī)療科;中國人民解放軍蘭州軍區(qū)68054部隊(duì);
【基金】:國家自然科學(xué)基金課題資助項(xiàng)目(30901505)
【分類號(hào)】:R392.12
【正文快照】: 骨肉瘤是原發(fā)于運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的惡性腫瘤,常發(fā)生于兒童和青少年,多為高度侵襲性,致死率較高。迄今外科手術(shù)配合新輔助化療已顯著提高了患者的生存率[1-2]。為了使治療手段進(jìn)一步個(gè)體化,免疫治療有望在預(yù)防和治療領(lǐng)域發(fā)揮一定的作用[3]。目前免疫學(xué)研究者非常關(guān)注使用全腫瘤信息負(fù)載
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