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大鼠早期生活應(yīng)激對成年后功能性慢性內(nèi)臟痛及下丘腦室旁核內(nèi)CRH R1表達(dá)的影響

發(fā)布時間:2017-11-11 13:14

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【摘要】:目的:探討建立功能性慢性內(nèi)臟痛的不同造模方式及造成的功能性慢性內(nèi)臟痛的性別差異;觀察功能性慢性內(nèi)臟痛大鼠下丘腦室旁核(paraventricular nucleus,PVN)內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1(corticotropin releasing hormone receptor 1,CRH R1)表達(dá)變化,進(jìn)而認(rèn)識下丘腦PVN在功能性慢性內(nèi)臟痛發(fā)生中的作用及機(jī)制,為臨床防治功能性慢性內(nèi)臟痛提供理論依據(jù).方法:將新生期S D大鼠隨機(jī)分成雌雄對照組、雌雄母嬰分離(neonatal maternal separation,NMS)組、雌雄直結(jié)腸擴(kuò)張(colorectal distension,CRD)組,每組10只,成年后進(jìn)行直結(jié)腸內(nèi)擴(kuò)張后,采用腹壁撤離反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)和電生理學(xué)方法評價其內(nèi)臟痛覺敏感性;采用HE染色檢測結(jié)腸組織形態(tài)學(xué)變化;采用Western blot、免疫熒光染色方法檢測PVN內(nèi)CRH R1及c-fos的表達(dá)變化.將正常成年大鼠隨機(jī)分為正常對照組、生理鹽水組和利多卡因組,每組6只,通過PVN內(nèi)微量注射利多卡因觀察PVN在正常大鼠內(nèi)臟痛覺調(diào)節(jié)中的作用.結(jié)果:(1)大鼠新生期經(jīng)歷母嬰分離、直結(jié)腸擴(kuò)張,成年后AWR評分、腹外斜肌放電幅度增高,痛閾值下降,結(jié)腸組織均未見明顯病理改變,其中NMS組在20 mmHg直結(jié)腸擴(kuò)張時AW R評分和腹外斜肌放電幅度均比C R D組高(P0.05,P0.05);(2)各組大鼠雌雄AWR評分、痛閾值和腹外斜肌放電幅度差別不一致,但大部分是沒有性別差異的;(3)與正常對照組、生理鹽水組相比,PVN內(nèi)微量注射1%利多卡因后10、20、30 min在60 mmHg直結(jié)腸擴(kuò)張時腹外斜肌放電是明顯下降的(P0.05).(4)N M S、C R D組與對照組比較,P V N內(nèi)c-fos、CRH R1的表達(dá)增加(P0.05,P0.05).結(jié)論:早期生活應(yīng)激會導(dǎo)致成年后功能性慢性內(nèi)臟痛的發(fā)生,NMS導(dǎo)致的觸誘發(fā)痛(allodynia)更明顯,但沒有性別差異.PVN及其內(nèi)的CRH R1參與大鼠早期生活應(yīng)激引起的功能性慢性內(nèi)臟痛的形成和維持.
【作者單位】: 徐州醫(yī)學(xué)院江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實驗室;中國人民解放軍第九七醫(yī)院急診科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目,No.81171041 江蘇省自然科學(xué)基金資助項目,No.BK2011197 江蘇省高校自然科學(xué)研究重大項目,No.13KJA320001 江蘇省2012年度普通高校研究生科研創(chuàng)新計劃基金資助項目,No.XYYC-1214~~
【分類號】:R363
【正文快照】: 核心提示:早期生活應(yīng)激會導(dǎo)致成年后功能性慢性內(nèi)臟痛的發(fā)生,母嬰分離導(dǎo)致的觸誘發(fā)痛更明顯,但沒有性別差異.下丘腦室旁核(paraventricular nucleus)及其內(nèi)的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1(corticotropin releasing hormonereceptor 1)參與大鼠早期生活應(yīng)激引起的功能性慢性

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