本文關(guān)鍵詞：調(diào)控Notch信號通路對胚胎干細胞向心肌細胞分化的影響

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【摘要】：目的:觀察Notch信號通路調(diào)控對胚胎干細胞向心肌細胞分化的影響。方法:實驗分為兩部分:調(diào)控Notch信號通路開關(guān),研究其對胚胎干細胞向心肌細胞分化比例的影響及心肌分化相關(guān)蛋白表達的影響。在小鼠胚胎干細胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上,加入Notch信號激活劑Jagged蛋白(5mg/L)或Notch信號抑制劑MW167(100μmol/L)作用14d,檢測:①自發(fā)性節(jié)律收縮細胞的出現(xiàn)情況;②心肌特異性收縮蛋白的表達情況,計算胚胎干細胞分化為心肌細胞的比例;③采用Westernblot方法檢測胚胎干細胞源性心肌細胞中心肌分化相關(guān)蛋白(Nkx2.5、GA-TA4、Tbx5、Myocardin)的表達。結(jié)果:與對照組(胚胎干細胞自發(fā)分化組)相比,加入Jagged蛋白后,胚胎干細胞向心肌細胞分化的比例和早期心肌分化相關(guān)蛋白表達水平均顯著減少;而加入MW167后,分化比例及早期心肌分化相關(guān)蛋白均顯著增加。結(jié)論:胚胎干細胞中加入Jagged蛋白持續(xù)激活Notch信號,抑制了胚胎干細胞向心肌細胞分化;而加入MW167持續(xù)抑制Notch信號,則促進了胚胎干細胞向心肌細胞分化。
【作者單位】： 武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科;武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:30700314) 武漢市晨光計劃資助項目(編號:20065004116-02)
【分類號】：R329
【正文快照】： 近年來,通過移植胚胎干細胞再生心肌來治療心血管疾病已經(jīng)具有一定的理論基礎(chǔ),并開始顯露出廣闊的應(yīng)用前景[1,2]。然而,在其應(yīng)用于臨床前,迫切需要進一步研究解決的問題是[3,4]:明確胚胎干細胞向心肌細胞定向分化的調(diào)控因素與機制,以提高胚胎干細胞源性心肌細胞的產(chǎn)量。采用

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