本文關(guān)鍵詞：mTORCl活化的單核細胞誘導(dǎo)Treg抑制細菌感染引起的免疫反應(yīng)

  更多相關(guān)文章： 單核細胞 細菌感染 調(diào)節(jié)性T細胞 免疫反應(yīng)

【摘要】：目的:分別由Tsc1和Tsc2基因編碼的TSC1和TSC2異二聚體可抑制哺乳類雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,Tsc1/2基因突變可使TSC1/2復(fù)合體抑制mTORC1活性功能受損。mTOR信號通路在細菌感染相關(guān)的免疫反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用,單核細胞作為固有免疫細胞也同樣參與細菌感染。然而,在細菌感染過程中mTOR信號通路對單核細胞的調(diào)控機制仍尚未知。方法:我們用髓系細胞特異性Tsc1基因敲除(Tsc1 KO)小鼠和野生型(WT)小鼠來研究細菌感染過程中mTOR信號通路對單核細胞的影響。通過大腸桿菌感染模型、體外細胞共培養(yǎng),RT-PCR,流式分析術(shù)等技術(shù)檢測單核細胞中mTORC1的活化與細菌感染相關(guān)免疫反應(yīng)的關(guān)系。結(jié)果:在大腸桿菌感染模型中,Tsc1 KO小鼠的死亡率、外周血殘菌量升高,共刺激分子(CD40,CD86,MHC-Ⅱ,CD14)的表達降低,調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Tregs)數(shù)量增加、Th17和CD4~(+)效應(yīng)T細胞數(shù)量減少。相較于野生型(WT)小鼠,Tsc1 KO單核細胞產(chǎn)生更多的活性氧(reactive oxygen species,ROS)、IL-6、IL-10、TGF-β,以及更少的炎癥因子(IL-1,INF-γ,TNF-α)。結(jié)論:mTORC1活化的單核細胞表面共刺激分子表達降低,抗原提呈能力減弱,導(dǎo)致CD4~(+)效應(yīng)T細胞增殖減少;IL-6、TGF-β、IL-10表達升高,下調(diào)CD40誘導(dǎo)Treg數(shù)量增加;故在細菌感染過程中,單核細胞mTORC1的活化會抑制機體免疫,導(dǎo)致死亡率升高。因此,mTORC1抑制劑——雷帕霉素(Rapamycin)可以糾正上述不良現(xiàn)象,為臨床治療提供了新方向。
【關(guān)鍵詞】：單核細胞 細菌感染 調(diào)節(jié)性T細胞 免疫反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-7
• 第1章 引言7-8
• 第2章 材料與方法8-15
• 2.1 實驗材料8-12
• 2.1.1 實驗動物8
• 2.1.2 基本材料8
• 2.1.3 主要試劑8-10
• 2.1.4 主要溶液的配制10
• 2.1.5 主要儀器10-11
• 2.1.6 RT-PCR引物序列11-12
• 2.2 實驗方法與步驟12-15
• 2.2.1 獲得基因敲除小鼠及處理12
• 2.2.2 細菌感染模型及相關(guān)流式檢測12-13
• 2.2.3 細胞共培養(yǎng)實驗13
• 2.2.4 單核細胞活性氧（ROS）檢測13-14
• 2.2.5 RT-PCR14
• 2.2.6 統(tǒng)計學(xué)方法14-15
• 第3章 結(jié)果15-26
• 第4章 討論26-29
• 第5章 結(jié)論29-30
• 致謝30-31
• 參考文獻31-34
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果34-39

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