本文關(guān)鍵詞：鞘內(nèi)注射突觸后致密蛋白95 siRNA對神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓CaMKⅡα活性的影響

  更多相關(guān)文章： 神經(jīng)病理性疼痛 突觸后致密蛋白 Ca+/鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶Ⅱα 慢性壓迫損傷 小干擾RNA RNA干擾 免疫印跡法 大鼠

【摘要】：目的探討突觸后致密蛋白95(PSD-95)基因沉默對神經(jīng)病理性疼痛模型大鼠脊髓Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表達(dá)及活性的影響。方法用化學(xué)合成針對大鼠PSD-95基因的siRNA轉(zhuǎn)染神經(jīng)母細(xì)胞瘤/大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤雜交瘤細(xì)胞(NG108-15細(xì)胞),并觀察干擾效果。選取91只成年SD大鼠隨機(jī)分為3組:Naive組、假手術(shù)組(sham)與坐骨神經(jīng)慢性縮窄損傷(CCI)手術(shù)組。CCI組大鼠進(jìn)一步被分為4個亞組,分別于CCI術(shù)后第5天開始鞘內(nèi)注射生理鹽水(Control組)、轉(zhuǎn)染試劑(Vehicle組)、陰性對照(mmRNA組)和PSD-95基因特異siRNA(siRNA組)。連續(xù)給藥3d,各組大鼠分別于鞘內(nèi)給藥后第1、3、7天評估機(jī)械縮足反射閾值(MWT)的改變,并留取腰4～6脊髓節(jié)段標(biāo)本,以Western blotting方法觀察脊髓背角PSD-95、CaMKⅡα蛋白表達(dá)水平及活性的變化。結(jié)果大鼠PSD-95基因特異的siRNA可以有效地沉默NG108-15細(xì)胞中PSD-95基因表達(dá)。與生理鹽水治療組相比,鞘內(nèi)注射PSD-95特異siRNA 3d后,大鼠脊髓背角PSD-95蛋白水平明顯降低(P0.05),CCI大鼠神經(jīng)病理性疼痛得到明顯緩解(P0.05),同時脊髓背角pThr286CaMKⅡα蛋白水平受到明顯抑制(P0.05),而總CaMKⅡα蛋白水平無明顯變化(P0.05)。結(jié)論 PSD-95基因特異的siRNA可被成功導(dǎo)入大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起脊髓PSD-95基因沉默,在緩解病理性疼痛的同時可抑制神經(jīng)損傷導(dǎo)致的脊髓CaMKⅡα磷酸化水平的增加,阻斷中樞敏化相關(guān)的信號通路。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科;四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： 神經(jīng)病理性疼痛 突觸后致密蛋白 Ca+/鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶Ⅱα 慢性壓迫損傷 小干擾RNA RNA干擾 免疫印跡法 大鼠
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31070930) 中央保健專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(B2009B076)
【分類號】：R363
【正文快照】： 神經(jīng)病理性疼痛的形成與神經(jīng)元興奮性突觸傳遞密切相關(guān),電鏡下可以觀察到神經(jīng)突觸后膜存在一厚度20～30nm,長度約300nm的電子高密度結(jié)構(gòu),命名為“突觸后致密物(postsynaptic density,PSD)”,它是一個由許多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白質(zhì)在突觸后膜組裝而成的大分子復(fù)合物[1]。PSD-95作為

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 毛鵬;薛富善;;神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療進(jìn)展[J];實(shí)用疼痛學(xué)雜志;2006年02期

2 賀奇志;郝吉生;周黎明;鄒定全;蔡璐;;地震傷后神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療[J];人民軍醫(yī);2009年04期

3 ;神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展專欄[J];中國新藥雜志;2010年22期

4 ;神經(jīng)病理性疼痛合理用藥有獎?wù)魑腫J];中國新藥雜志;2010年24期

5 ;神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展專欄[J];中國新藥雜志;2011年02期

6 馬蕓;劉延青;;脈沖射頻治療慢性神經(jīng)病理性疼痛的臨床新進(jìn)展[J];中國康復(fù)理論與實(shí)踐;2011年11期

7 韓濟(jì)生;;神經(jīng)病理性疼痛熱點(diǎn)談[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2011年11期

8 路志紅,梅其炳;環(huán)氧合酶在神經(jīng)病理性疼痛中作用的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;2004年05期

9 王景陽;;神經(jīng)病理性疼痛治療的現(xiàn)狀[J];疼痛;2004年Z1期

10 譚剛,郭向陽,羅愛倫;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療的現(xiàn)狀[J];中華外科雜志;2005年07期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳彬;楊曉秋;劉小男;;神經(jīng)病理性疼痛患者抑郁焦慮與疼痛關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

2 劉敬響;周成華;武玉清;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[A];全國第一次麻醉藥理學(xué)術(shù)會議暨中國藥理學(xué)會麻醉藥理專業(yè)委員會籌備會論文匯編[C];2010年

3 陳眉;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

4 徐建國;;神經(jīng)病理性疼痛治療靶點(diǎn)和藥物[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會知識更新講座[C];2006年

5 丁震宇;杜成;謝曉冬;;癌癥相關(guān)神經(jīng)病理性疼痛新進(jìn)展[A];第七屆全國癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會大會論文集和專題講座[C];2011年

6 周鈺;;神經(jīng)病理性疼痛的診斷和治療進(jìn)展[A];寧夏醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會首屆疼痛診療培訓(xùn)班論文集[C];2011年

7 姚永興;;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

8 姚永興;;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展[A];第三屆浙江省疼痛學(xué)術(shù)研討會資料匯編[C];2010年

9 宋學(xué)軍;;神經(jīng)病理性疼痛的新機(jī)制和治療新靶點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

10 于生元;;神經(jīng)病理性疼痛診治專家共識[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報記者 吳衛(wèi)紅;神經(jīng)病理性疼痛：困擾醫(yī)患雙方的臨床難題[N];健康報;2010年

2 記者 朱國旺;神經(jīng)病理性疼痛尚缺有效治療手段[N];中國醫(yī)藥報;2010年

3 記者 王丹;新版神經(jīng)病理性疼痛診療共識發(fā)布[N];健康報;2013年

4 采訪整理 本報記者 齊芳;“幫病人緩解疼痛”[N];光明日報;2010年

5 記者 劉欣茹;200家神經(jīng)病理性疼痛診療中心將建[N];健康報;2012年

6 國際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會 陳琳　黃紅云 左煥琮;神經(jīng)痛可采用修復(fù)治療[N];健康報;2011年

7 王迪;神經(jīng)痛藥物市場有利可圖[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

8 吳志;頑固性疼痛治療新理念[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

9 記者 林世才 張清ng 通訊員 陳鵬輝;癌性神經(jīng)病理性疼痛可手術(shù)治療[N];健康報;2014年

10 董國平;好定位助臨床推廣“三級跳”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林培容;神經(jīng)病理性疼痛形成過程中嘌呤受體作用的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

2 思永玉;免疫抑制劑對大鼠神經(jīng)病理性疼痛防治作用的有效性探討[D];四川大學(xué);2006年

3 孫濤;脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛調(diào)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2007年

4 徐紅萌;乳鐵蛋白和附子對神經(jīng)病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

5 王英偉;神經(jīng)病理性疼痛中鈉通道β亞基的可塑性和功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

6 金小高;神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓神經(jīng)型一氧化氮合酶多樣性的鑒定與分析[D];華中科技大學(xué);2006年

7 王波;神經(jīng)病理性疼痛大鼠大麻素Ⅱ型受體介導(dǎo)的抗傷害作用及受體表達(dá)的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

8 鐘敏;已酮可可堿對神經(jīng)病理性疼痛及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

9 孫雅潔;水通道4在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及可能機(jī)制[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

10 王秋石;脊髓水平糖皮質(zhì)激素及其受體對大鼠神經(jīng)病理性疼痛的作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 冷冬梅;慢性神經(jīng)病理性疼痛的臨床調(diào)查[D];四川大學(xué);2007年

2 魏博;神經(jīng)病理性疼痛的臨床調(diào)查[D];浙江大學(xué);2012年

3 田野;碘對神經(jīng)病理性疼痛抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2008年

4 王靜雯;神經(jīng)病理性疼痛患者的臨床調(diào)查分析[D];蘇州大學(xué);2014年

5 葛彥虎;鞘內(nèi)注射氫氣鹽溶液對神經(jīng)病理性疼痛的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

6 馬婕妤;重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛敏的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

7 許驚飛;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療大鼠神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察和治療機(jī)理初步研究[D];華中科技大學(xué);2010年

8 游霽月;堿性成纖維細(xì)胞生長因子與星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的關(guān)系及在大鼠神經(jīng)病理性疼痛的作用機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

9 烏云爾德尼;氟吡啶對神經(jīng)病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

10 黃飛彬;右美托咪定對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛敏和降鈣素基因相關(guān)肽的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號：1071955