本文關(guān)鍵詞：鞘內(nèi)注射突觸后致密蛋白95 siRNA對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓CaMKⅡα活性的影響

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【摘要】：目的探討突觸后致密蛋白95(PSD-95)基因沉默對(duì)神經(jīng)病理性疼痛模型大鼠脊髓Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表達(dá)及活性的影響。方法用化學(xué)合成針對(duì)大鼠PSD-95基因的siRNA轉(zhuǎn)染神經(jīng)母細(xì)胞瘤/大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤雜交瘤細(xì)胞(NG108-15細(xì)胞),并觀察干擾效果。選取91只成年SD大鼠隨機(jī)分為3組:Naive組、假手術(shù)組(sham)與坐骨神經(jīng)慢性縮窄損傷(CCI)手術(shù)組。CCI組大鼠進(jìn)一步被分為4個(gè)亞組,分別于CCI術(shù)后第5天開始鞘內(nèi)注射生理鹽水(Control組)、轉(zhuǎn)染試劑(Vehicle組)、陰性對(duì)照(mmRNA組)和PSD-95基因特異siRNA(siRNA組)。連續(xù)給藥3d,各組大鼠分別于鞘內(nèi)給藥后第1、3、7天評(píng)估機(jī)械縮足反射閾值(MWT)的改變,并留取腰4～6脊髓節(jié)段標(biāo)本,以Western blotting方法觀察脊髓背角PSD-95、CaMKⅡα蛋白表達(dá)水平及活性的變化。結(jié)果大鼠PSD-95基因特異的siRNA可以有效地沉默NG108-15細(xì)胞中PSD-95基因表達(dá)。與生理鹽水治療組相比,鞘內(nèi)注射PSD-95特異siRNA 3d后,大鼠脊髓背角PSD-95蛋白水平明顯降低(P0.05),CCI大鼠神經(jīng)病理性疼痛得到明顯緩解(P0.05),同時(shí)脊髓背角pThr286CaMKⅡα蛋白水平受到明顯抑制(P0.05),而總CaMKⅡα蛋白水平無明顯變化(P0.05)。結(jié)論 PSD-95基因特異的siRNA可被成功導(dǎo)入大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起脊髓PSD-95基因沉默,在緩解病理性疼痛的同時(shí)可抑制神經(jīng)損傷導(dǎo)致的脊髓CaMKⅡα磷酸化水平的增加,阻斷中樞敏化相關(guān)的信號(hào)通路。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科;四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： 神經(jīng)病理性疼痛 突觸后致密蛋白 Ca+/鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶Ⅱα 慢性壓迫損傷 小干擾RNA RNA干擾 免疫印跡法 大鼠
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31070930) 中央保健專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(B2009B076)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 神經(jīng)病理性疼痛的形成與神經(jīng)元興奮性突觸傳遞密切相關(guān),電鏡下可以觀察到神經(jīng)突觸后膜存在一厚度20～30nm,長度約300nm的電子高密度結(jié)構(gòu),命名為“突觸后致密物(postsynaptic density,PSD)”,它是一個(gè)由許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白質(zhì)在突觸后膜組裝而成的大分子復(fù)合物[1]。PSD-95作為

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