本文關(guān)鍵詞：Ac-SDKP經(jīng)由Epac信號抑制矽肺肌成纖維細(xì)胞分化的作用及機(jī)制

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【摘要】：[目的]觀察N-乙�；�-絲氨酰-天門冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartly-lysyl-proline,AcSDKP)能否通過對環(huán)腺苷酸活化的交換蛋白(exchange protein activated by c AMP,Epac)信號的活化,抑制矽肺大鼠及促血管生成素Ⅱ(Ang Ⅱ)誘導(dǎo)的肌成纖維細(xì)胞分化。[方法]構(gòu)建矽肺大鼠模型,分為對照組(4、8周組),矽肺模型組(4、8周組),Ac-SDKP抗纖維化治療組及Ac-SDKP預(yù)防治療組;采用Ang Ⅱ誘導(dǎo)人胚肺成纖維細(xì)胞MRC-5向肌成纖維細(xì)胞分化,并予以Ac-SDKP和Epac特異性活化劑8-Me-c AMP(8-p CPT-2′-O-Me-c AMP)預(yù)處理。HE及Masson染色觀察肺組織病理形態(tài)。免疫組織(細(xì)胞)化學(xué)染色法觀察α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth mucle actin,α-SMA)的定位,Western blot法檢測I型膠原、α-SMA和Epac蛋白的表達(dá)。[結(jié)果]在矽肺模型組中,出現(xiàn)明顯矽結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)內(nèi)可見α-SMA標(biāo)記的肌成纖維細(xì)胞陽性表達(dá);Western blot法檢測矽肺組織中I型膠原、α-SMA表達(dá)上調(diào),而Epac1表達(dá)下調(diào);給予Ac-SDKP抗纖維化治療或預(yù)防治療能夠抑制該變化。給予Ang Ⅱ誘導(dǎo),可見MRC-5細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)明顯的α-SMA陽性顯色;Western blot法中可見α-SMA和I型膠原蛋白表達(dá)上調(diào);而予以8-Me-c AMP或Ac-SDKP預(yù)處理,能夠上調(diào)Epac1,抑制Ang Ⅱ誘導(dǎo)的α-SMA和I型膠原蛋白表達(dá)的上調(diào)。[結(jié)論]Ac-SDKP能夠通過對Epac信號的活化,在體內(nèi)外抑制矽肺大鼠肌成纖維細(xì)胞分化和膠原沉積,從而發(fā)揮抗矽肺纖維化的作用。
【作者單位】： 河北聯(lián)合大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗研究中心/科技部老年醫(yī)學(xué)國際科技合作基地;河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： N-乙�；�-絲氨酰-天門冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸 血管緊張素 矽肺 肌成纖維細(xì)胞 大鼠
【基金】：國家自然科學(xué)基金(編號:81202162) 河北省自然科學(xué)基金(編號:H201409115) 唐山市科技計劃項目(編號:14130230B) 河北聯(lián)合大學(xué)博士科研啟動項目
【分類號】：R135.2
【正文快照】： 矽肺是我國大陸最嚴(yán)重的職業(yè)病之一,每年新發(fā)病例超過2萬例,對該病的發(fā)生機(jī)制與防治研究一直是職業(yè)病研究領(lǐng)域的難點和熱點問題[1]。本課題組前期研究顯示,腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystems,RAS)穩(wěn)態(tài)失衡可能與矽肺的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2];并通過蛋白組學(xué)技術(shù)手段,

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【共引文獻(xiàn)】

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