本文關(guān)鍵詞：Notch信號通路調(diào)控哮喘小鼠氣道上皮下纖維化

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【摘要】：目的:探討Notch信號通路在哮喘上皮下纖維化中的調(diào)控作用。方法:首先針對I型膠原蛋白啟動子進(jìn)行生物信息分析,了解有無Notch信號通路結(jié)合位點;其次通過DNA-pull down及Western blot實驗來證實Notch信號通路下游關(guān)鍵分子Hes1與人和小鼠I型膠原蛋白亞型基因有無結(jié)合;最后建立哮喘小鼠模型,用免疫熒光檢測哮喘小鼠肺中I型膠原蛋白2個亞型在肺組織中的分布情況,并予Notch信號通路抑制劑Kyo T2腺病毒載體經(jīng)鼻干預(yù),通過EVG染色觀察哮喘氣道上皮下纖維化情況。結(jié)果:生物信息學(xué)分析證實I型膠原蛋白2個亞型的啟動子轉(zhuǎn)錄位點附近均存在Notch下游關(guān)鍵分子Hes1的結(jié)合位點。DNA-pull down及Western blot實驗證實Hes1蛋白結(jié)合于I型膠原蛋白啟動子轉(zhuǎn)錄位點附近。哮喘小鼠模型中I型膠原蛋白的2個亞型在肺組織中的表達(dá)較正常對照組增多,差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P0.05)。哮喘小鼠模型經(jīng)Notch抑制劑干預(yù)后肺組織中膠原纖維減少,氣道上皮下纖維化得到緩解。結(jié)論:Notch能調(diào)控哮喘小鼠氣道上皮下纖維化這一氣道重構(gòu)現(xiàn)象,抑制Notch信號通路減輕善哮喘小鼠氣道上皮下纖維化。
【作者單位】： 解放軍第306醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科;第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科;
【關(guān)鍵詞】： Notch 膠原蛋白 哮喘 上皮下纖維化
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81170020)
【分類號】：R562.25
【正文快照】： 哮喘(asthma)是一種慢性病,屬于常見病、多發(fā)病,但其發(fā)病機制非常復(fù)雜,目前對人類哮喘的認(rèn)識停留在哮喘癥狀描述上,對哮喘發(fā)病機制的研究仍很有限,故而哮喘的防治仍停留在對癥處理階段,病因治療難以突破。有關(guān)哮喘氣道重塑的研究是目前研究的難點。氣道上皮下纖維化是哮喘氣道

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張冬;于占革;;Notch信號通路與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年22期

2 孟曉;宋穎;劉云鵬;楊向紅;;大鼠骨髓源內(nèi)皮祖細(xì)胞分化過程Notch信號通路活化及欖香烯干預(yù)機制的探討[J];中華腫瘤防治雜志;2012年07期

3 王t，

本文編號：974287