本文關鍵詞：程序性壞死參與油酸誘導的大鼠急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)病過程（英文）

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【摘要】：本研究旨在明確程序性壞死在急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)發(fā)病中的作用。通過尾靜脈注射油酸(oleic acid,OA)制備大鼠ARDS模型,并觀察4 h。通過動脈血氣分析、肺干濕重比(lung wet-dry weight ratio,W/D)、肺組織HE染色及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中總蛋白測定、白細胞計數及分類計數來評估ARDS模型。通過ELISA檢測BALF中腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平。通過免疫組化和蛋白免疫印跡觀察受體相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)、RIPK3、mixed lineage kinase domain-like protein(MLKL)在肺組織中的表達水平。通過免疫沉淀觀察RIPK1和RIPK3之間的相互作用。結果顯示,OA注射4 h后,與對照組比較,OA組大鼠肺泡-動脈氧分壓差[P(A-a)O2]、W/D、BALF中白細胞總數、中性粒細胞比例、蛋白濃度及TNF-α水平均顯著上升,而氧合指數(Pa O2/Fi O2)下降;OA組大鼠肺組織中RIPK1、RIPK3、MLKL表達明顯增加,且RIPK1與RIPK3之間的相互作用顯著增強。以上結果表明,在ARDS的發(fā)生、發(fā)展過程中,TNF-α分泌增加,RIPK1/RIPK3/MLKL信號通路被激活并表達上調,提示程序性壞死可能在ARDS的發(fā)病機制中發(fā)揮作用,這可能為治療ARDS的新藥開發(fā)提供新思路。型。通過ELISA檢測BALF中腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平。通過免疫組化和蛋白免疫印跡觀察受體相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)、RIPK3、mixed lineage kinase domain-like protein(MLKL)在肺組織中的表達水平。通過免疫沉淀觀察RIPK1和RIPK3之間的相互作用。結果顯示,OA注射4 h后,與對照組比較,OA組大鼠肺泡-動脈氧分壓差[P(A-a)O_2]、W/D、BALF中白細胞總數、中性粒細胞比例、蛋白濃度及TNF-α水平均顯著上升,而氧合指數(Pa O_2/Fi O_2)下降;OA組大鼠肺組織中RIPK1、RIPK3、MLKL表達明顯增加,且RIPK1與RIPK3之間的相互作用顯著增強。以上結果表明,在ARDS的發(fā)生、發(fā)展過程中,TNF-α分泌增加,RIPK1/RIPK3/MLKL信號通路被激活并表達上調,提示程序性壞死可能在ARDS的發(fā)病機制中發(fā)揮作用,這可能為治療ARDS的新藥開發(fā)提供新思路。
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學基礎學院生理教研室;廣州醫(yī)科大學第三臨床學院;廣州醫(yī)科大學第一臨床學院;廣州醫(yī)科大學第二臨床學院;廣州醫(yī)科大學基礎學院病理教研室;
【關鍵詞】： 急性呼吸窘迫綜合征 程序性壞死 腫瘤壞死因子α 受體相互作用蛋白激酶 受體相互作用蛋白激酶 MLKL
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81470205) National College Students’Innovation Entrepreneurship Training Plan Program of China(No.2015105700010) the Guangzhou Medical University College Students Science and Technology Innovation Project,China(No.2014A015) the Medical Scientific Research Foundation of Guangdong Province,China(No.A2016382) Guangzhou City-belonged Universities Scientific Research Program,China(No.2012C130) the Foundation for Excellent Teachers by Guangzhou Medical University,China
【分類號】：R563.8
【正文快照】： Acute respiratory distress syndrome(ARDS)is a ful-necroptosis,and may provide therapeutic benefits forminant disease characterized by pulmonary edema,hy-the treatment of human diseases characterized by necrosispoxemia and decreased pulmonary compliance l

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