本文關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素27滴鼻預(yù)防給藥通過STAT1信號通路減輕卵白蛋白誘導(dǎo)的哮喘小鼠氣道過敏性炎癥

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【摘要】：目的從動物水平探索白細(xì)胞介素27(IL-27)是否能減輕哮喘的過敏性氣道炎癥,并在細(xì)胞水平進(jìn)行相關(guān)機(jī)制研究。方法將60只雌性C57/6J小鼠隨機(jī)分成對照組、哮喘組、IL-27滴鼻預(yù)防組和IL-27滴鼻治療組。在卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏與滴鼻激發(fā)誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型基礎(chǔ)上,加用IL-27干預(yù),一種為"IL-27小劑量、多次預(yù)防模型",另一種為"IL-27大劑量、寡次治療模型"。取肺組織進(jìn)行HE染色和炎癥病理評分。小鼠脾臟純化的CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外分化實驗,并加用IL-27處理,用ELISA檢測IL-4的水平。CD4+T淋巴細(xì)胞在不同強(qiáng)度的Th2環(huán)境下誘導(dǎo)分化,用IL-27刺激細(xì)胞,提取總蛋白,行蛋白免疫印跡法檢測信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子1(STAT1)和STAT1磷酸化水平。結(jié)果 IL-27小劑量、多次預(yù)防給藥,可以明顯抑制支氣管及血管周圍的炎癥細(xì)胞浸潤,炎癥病理評分明顯低于哮喘組(P0.05),而與治療組比較則差異無明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。IL-27能明顯抑制初始CD4+T淋巴細(xì)胞向Th2方向分化,且這種作用不依賴于γ干擾素和IL-10。IL-27的抑制作用是通過STAT1信號通路。在哮喘小鼠或高劑量IL-4培養(yǎng)分化環(huán)境中,CD4+T淋巴細(xì)胞的STAT1磷酸化受損。結(jié)論 IL-27可抑制初始CD4+T淋巴細(xì)胞向Th2分化的作用,但對已朝Th2分化的細(xì)胞,其抑制作用明顯減弱。IL-27的預(yù)防性效果比治療效果顯著。哮喘氣道局部業(yè)已存在已分化的Th2淋巴細(xì)胞是IL-27作用降低的原因之一。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科;復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院實驗研究中心;復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年科;復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院急診科;
【關(guān)鍵詞】： 白細(xì)胞介素 Th分化 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子
【基金】：國家自然科學(xué)基金(編號:81270078,81470211)
【分類號】：R562.25
【正文快照】： 200032)近年來,我國的過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮炎和過敏性哮喘的發(fā)病率逐漸升高。根據(jù)西方國家早年提出的“衛(wèi)生學(xué)說”,T淋巴細(xì)胞的Th1和Th2反應(yīng)失衡,并偏向Th2免疫反應(yīng)是其主要的致病機(jī)制。初始的CD4+T淋巴細(xì)胞能分化為多種Th細(xì)胞亞群,如Th1、Th2及Th17等。雖然激活

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本文編號：927127