TRAIL及其受體對(duì)煤工塵肺患者肺泡巨噬細(xì)胞凋亡調(diào)控作用
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【摘要】:目的探討腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)及其受體(TRAILR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在煤工塵肺(CWP)患者肺泡巨噬細(xì)胞(AM)凋亡中的作用機(jī)制。方法以接觸煤塵及煤矽塵的24例觀察對(duì)象和CWP壹期、貳期患者各22例為研究對(duì)象,收集大容量肺灌洗回收液,分離、純化AM后,分為對(duì)照組、超氧化物歧化酶(SOD)組、TRAIL組、抗-TRAIL抗體組、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-8抑制組、核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB抑制劑組,給予相應(yīng)處理后進(jìn)行培養(yǎng)。收獲細(xì)胞后,檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況,并提取蛋白采用免疫印跡法檢測(cè)TRAIL/TRAILR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路Caspase-3、Caspase-8和死亡受體5(DR5)蛋白相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果 5個(gè)處理組AM凋亡指數(shù)均低于對(duì)照組(P0.05),TRAIL組AM凋亡指數(shù)分別高于SOD組、抗-TRAIL抗體組、Caspase-8抑制劑組和NF-κB抑制劑組(P0.05);CWP壹期和貳期患者AM凋亡指數(shù)均高于觀察對(duì)象(P0.05),CWP貳期患者AM凋亡指數(shù)高于CWP壹期患者(P0.05);不同處理和不同程度患者AM凋亡指數(shù)的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5個(gè)處理組Caspase-3、Caspase-8和DR5的蛋白相對(duì)表達(dá)水平分別低于對(duì)照組(P0.05),TRAIL組Caspase-3和Caspase-8的蛋白相對(duì)表達(dá)水平分別高于SOD組、抗-TRAIL抗體組、Caspase-8抑制劑組和NF-κB抑制劑組(P0.05),SOD組DR5蛋白相對(duì)表達(dá)水平分別低于TRAIL組、抗-TRAIL抗體組、Caspase-8抑制劑組和NF-κB抑制劑組(P0.05);CWP壹期和貳期患者Caspase-3、Caspase-8和DR5的蛋白相對(duì)表達(dá)水平均高于觀察對(duì)象(P0.05);不同處理和不同程度患者Caspase-3的蛋白相對(duì)表達(dá)水平的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),不同處理和不同程度患者Caspase-8和DR5的蛋白相對(duì)表達(dá)水平的交互作用均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 TRAIL/TRAILR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)的AM凋亡可能在CWP發(fā)病中發(fā)揮一定作用;在不同環(huán)節(jié)對(duì)TRAIL/TRAILR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行抑制或阻斷,可有效抑制CWP患者AM凋亡的發(fā)生。
【作者單位】: 國(guó)家安全生產(chǎn)監(jiān)督管理總局職業(yè)安全衛(wèi)生研究中心;河北聯(lián)合大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;河北省煤礦衛(wèi)生與安全實(shí)驗(yàn)室;內(nèi)蒙古科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;中國(guó)煤礦工人北戴河療養(yǎng)院塵肺科;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: 煤工塵肺 肺泡巨噬細(xì)胞 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體及其受體 細(xì)胞凋亡 凋亡蛋白 天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶 死亡受體
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(30671741)
【分類(lèi)號(hào)】:R135.2
【正文快照】: 近年來(lái),我國(guó)煤工塵肺(CWP)新發(fā)病例數(shù)仍然呈上升趨勢(shì),占全國(guó)新發(fā)塵肺病病例總數(shù)的44.2%,其發(fā)病年齡和發(fā)病工齡均呈下降趨勢(shì)[1]。鑒于CWP的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,尚無(wú)早期篩檢的特異性指標(biāo),因此,探討其發(fā)病機(jī)制尤其是認(rèn)識(shí)發(fā)病的早期事件,對(duì)其防治具有重要的意義[2-3]。肺泡巨噬細(xì)胞
【參考文獻(xiàn)】
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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條
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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):925758
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