本文關(guān)鍵詞：外周血細(xì)胞對哮喘氣道炎癥表型的預(yù)測價(jià)值及難治性哮喘氣道炎癥表型和臨床特征的研究

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【摘要】：研究背景 支氣管哮喘(Bronchial asthma,簡稱哮喘)是由多種細(xì)胞(如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的一種以氣道高反應(yīng)(airway hyper responsiveness, AHR)、氣道炎癥和氣道重塑為特征的常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一。氣道炎癥表型影響哮喘患者臨床表現(xiàn)和對治療的選擇和反應(yīng)。盡管誘導(dǎo)痰技術(shù)是目前鑒別氣道炎癥表型的金標(biāo)準(zhǔn),但臨床實(shí)踐當(dāng)中仍需要更簡單易行的方法能夠判斷氣道炎癥表型。 有些研究發(fā)現(xiàn)外周血嗜酸粒細(xì)胞對于痰嗜酸粒細(xì)胞有預(yù)測作用,但另外一些研究質(zhì)疑這一觀點(diǎn),且預(yù)測的準(zhǔn)確程度不一。故本文選擇臨床上需要監(jiān)測嗜酸粒細(xì)胞調(diào)整治療的未控制哮喘患者作為研究對象,探討外周血細(xì)胞及其他參數(shù)能否快速、有效地預(yù)測痰嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。 難治性哮喘是另一重要哮喘臨床亞型,臨床上誘導(dǎo)痰細(xì)胞可幫助鑒別診斷和調(diào)整治療。準(zhǔn)確地區(qū)分氣道炎癥類型,為將來開展針對性的靶向治療提供參考依據(jù)。我國目前尚缺乏比較詳細(xì)的難治性哮喘臨床特征和氣道炎癥表型分布的研究。 目的 1.探討外周血嗜酸粒細(xì)胞及各種外周血細(xì)胞比值對于未控制哮喘患者痰嗜酸粒細(xì)胞的預(yù)測作用。 2.探討外周血中性粒細(xì)胞及各種外周血細(xì)胞比值對于未控制哮喘患者痰中性粒細(xì)胞的預(yù)測作用。 3.了解難治性哮喘臨床特征和氣道炎癥表型分布情況。 方法 分別以未控制哮喘和難治性哮喘為研究對象,采用橫斷面研究方法,收集受試者病史,血、痰標(biāo)本,肺功能等臨床資料。運(yùn)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)及中位數(shù)(四分位距)描述：計(jì)數(shù)資料以率、構(gòu)成比、相對比及頻數(shù)分布等表示。率的比較采用X2檢驗(yàn)。樣本均數(shù)間的比較采用單因素方差分析或非參數(shù)檢驗(yàn)。ROC曲線評價(jià)血細(xì)胞和痰細(xì)胞的相關(guān)關(guān)系。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.未控制哮喘患者外周血嗜酸粒細(xì)胞及相關(guān)參數(shù)與痰嗜酸粒細(xì)胞百分比呈陽性正相關(guān)。ROC曲線顯示外周血嗜酸粒細(xì)胞百分比是痰嗜酸粒細(xì)胞最好的預(yù)測指標(biāo),曲線下面積是0.907(p0.001)。最佳的臨界值是2.7%,檢測到嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的敏感性92.2%,特異性75.8%。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值也具有較好的預(yù)測價(jià)值,曲線下面積是0.898(p0.001),最佳臨界值為0.26×109/L。血嗜酸粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和血嗜酸粒細(xì)胞/中性粒細(xì)胞比值在嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者中顯著升高。 2.未控制哮喘患者外周血中性粒細(xì)胞與痰中性粒細(xì)胞呈陽性弱相關(guān)(r=0.219,P=0.005)。中性粒細(xì)胞性哮喘組中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值顯著升高。血中性粒細(xì)胞百分比和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值預(yù)測中性粒細(xì)胞性哮喘的準(zhǔn)確性較差。 3.難治性哮喘患者男性多見(20/35),平均年齡41.4歲,病程平均14.3年,既往僅8.6%(3/35)參加過哮喘宣教活動,61.1%(21/35)合并過敏性鼻炎,31.4%(11/35)合并慢性鼻竇炎,20.0%(7/35)合并鼻息肉,14.3%(5/35)合并胃食管反流病。37.2%(13/35)有吸煙史。65.7%(23/35)近1年使用過全身糖皮質(zhì)激素,年治療花費(fèi)平均達(dá)2.2萬元。FEV1%預(yù)計(jì)值均值為63.9%,其中FEV1%預(yù)計(jì)值小于80%的29例(82.9%),60.0%(21/35)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性,提示氣流受限不完全可逆。氣道炎癥表型示嗜酸粒細(xì)胞性哮喘占50%(16/32),中性粒細(xì)胞性哮喘占28.1%(9/32),混合性粒細(xì)胞性哮喘占21.9%(7/32)。高達(dá)45.7%(16/35)患者使用OCS治療。 結(jié)論 1.外周血嗜酸粒細(xì)胞及其比值參數(shù)可以準(zhǔn)確地預(yù)測未控制哮喘患者嗜酸粒細(xì)胞性哮喘。血中性粒細(xì)胞及其比值參數(shù)不能準(zhǔn)確地預(yù)測中性粒細(xì)胞性哮喘。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)是臨床上監(jiān)測未控制哮喘患者簡便快捷的有效手段。 2.難治性哮喘患者以男性多見,吸煙率高,大部分患者存在持續(xù)氣流受限。常合并過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、鼻息肉、胃食管反流病,最常見的合并病是過敏性鼻炎。全身糖皮質(zhì)激素使用率高,年治療花費(fèi)大。氣道炎癥表型以嗜酸粒細(xì)胞哮喘最為常見,中性粒細(xì)胞哮喘和混合性粒細(xì)胞哮喘患者比例較高。
【關(guān)鍵詞】：未控制哮喘 難治性哮喘 血 痰 嗜酸粒細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-16
• 第一部分 外周血細(xì)胞分析對未控制哮喘患者氣道炎癥表型的預(yù)測價(jià)值16-37
• 1 對象和方法16-22
• 1.1 研究對象16
• 1.1.1 目標(biāo)人群16
• 1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)16
• 1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)16
• 1.2 研究方法16-22
• 1.2.1 研究設(shè)計(jì)16-17
• 1.2.2 痰誘導(dǎo)過程17-18
• 1.2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器17
• 1.2.2.2 實(shí)驗(yàn)材料17
• 1.2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法17-18
• 1.2.2.4 操作流程18
• 1.2.3 痰標(biāo)本處理過程18-21
• 1.2.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器18-19
• 1.2.3.2 實(shí)驗(yàn)材料19-20
• 1.2.3.3 實(shí)驗(yàn)步驟20-21
• 1.2.4 根據(jù)痰嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞百分比確定氣道炎癥表型21
• 1.2.5 細(xì)胞比值參數(shù)的計(jì)算方法21-22
• 1.2.6 外周血標(biāo)本采集22
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法22
• 2 結(jié)果22-34
• 2.1 人口學(xué)資料22-24
• 2.2 各氣道炎癥表型組誘導(dǎo)痰細(xì)胞分析24-27
• 2.2.1 誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)24-25
• 2.2.2 痰炎癥細(xì)胞比值25-27
• 2.3 各組外周血細(xì)胞分析27-31
• 2.3.1 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)27
• 2.3.2 外周血細(xì)胞比值27-31
• 2.4 外周血細(xì)胞與痰細(xì)胞的關(guān)系31
• 2.5 預(yù)測嗜酸粒細(xì)胞性哮喘和中性粒細(xì)胞性哮喘的外周血參數(shù)31-34
• 3 討論34-36
• 3.1 外周血嗜酸粒細(xì)胞對痰嗜酸粒細(xì)胞的預(yù)測價(jià)值34-35
• 3.2 外周血嗜酸粒細(xì)胞的比值參數(shù)對于痰嗜酸粒細(xì)胞的預(yù)測價(jià)值35
• 3.3 中性粒細(xì)胞及相關(guān)參數(shù)對于痰中性粒細(xì)胞的預(yù)測價(jià)值35
• 3.4 兩種細(xì)胞比值參數(shù)的意義35-36
• 3.5 研究的展望與不足36
• 4 小結(jié)36-37
• 第二部分 難治性哮喘患者氣道炎癥表型分布和臨床特征37-49
• 1 對象和方法37-40
• 1.1 對象37
• 1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)37
• 1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)37
• 1.2 研究方法37-39
• 1.2.1 篩選哮喘患者37-38
• 1.2.2 臨床評估程序38-39
• 1.2.3 臨床標(biāo)本的收集39
• 1.2.4 臨床資料的錄入和導(dǎo)出39
• 1.2.5 質(zhì)量控制39
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法39-40
• 2 結(jié)果40-45
• 2.1 人口學(xué)資料40
• 2.2 哮喘病程和癥狀40
• 2.3 既往診療情況40
• 2.4 輔助檢查40-43
• 2.5 疾病負(fù)擔(dān)43
• 2.6 臨床特征43-45
• 2.7 氣道炎癥表型45
• 3 討論45-47
• 3.1 入選患者的臨床特點(diǎn)45-46
• 3.2 導(dǎo)致哮喘難以控制的因素和合并疾病46
• 3.3 難治性哮喘氣道炎癥分型46-47
• 3.4 研究的不足與展望47
• 4 小結(jié)47-49
• 結(jié)論49-50
• 特色與創(chuàng)新50-51
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 綜述57-75
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 致謝75-76
• 個人簡歷76-77
• 附錄77-90
• 附錄1 難治性哮喘患者病例報(bào)告表77-86
• 附錄2 難治性哮喘表型研究與診治方案知情同意書86-90

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳華萍;王斌;楊麗;白莉;程曉明;張巧;林科雄;馬千里;王長征;;難治性哮喘與慢性阻塞性肺病患者臨床特征及誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞分類的比較[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2011年12期

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本文編號：897280