本文關(guān)鍵詞：螺內(nèi)酯對實(shí)驗(yàn)性矽肺小鼠的干預(yù)研究

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【摘要】：目的:探討螺內(nèi)酯(spirolactone,SPI)在實(shí)驗(yàn)性小鼠矽肺病理進(jìn)展中的作用及機(jī)制。方法:將120只雄性C57 BL/6小鼠(18~20 g)隨機(jī)分為生理鹽水組(NS組)、石英組(quartz組)、石英+生理鹽水組(quartz+NS組)和石英+螺內(nèi)酯組(quartz+SPI組),經(jīng)口咽吸入石英混懸液建立實(shí)驗(yàn)性小鼠矽肺模型;quartz+SPI組及quartz+NS組每天分別經(jīng)灌胃給予螺內(nèi)酯10 mg/kg或等體積的生理鹽水。術(shù)后3 d、14 d和28 d處死小鼠,行常規(guī)支氣管肺泡灌洗術(shù),回收支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)進(jìn)行細(xì)胞分類和計(jì)數(shù);采用ELISA法檢測BALF上清中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的含量;采用HE染色、Masson染色和免疫熒光染色觀察肺組織病理學(xué)變化及纖維化程度;采用RT-q PCR檢測各組肺組織中膠原Ⅰ(Col Ⅰ)、膠原Ⅲ(Col Ⅲ)及TGF-β1的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:經(jīng)口咽吸入石英后,小鼠肺組織經(jīng)歷了典型的急性炎癥期和纖維化期改變,給予SPI干預(yù)后的小鼠肺組織炎癥反應(yīng)程度相比于quartz+NS組減輕(P0.05)。給予螺內(nèi)酯干預(yù)后,在第3天小鼠肺組織TGF-β1的mRNA表達(dá)量顯著下調(diào)(P0.01),BALF中TGF-β1的含量也顯著減少(P0.01)。到第28天,quartz+SPI組小鼠肺組織Col Ⅰ、Col Ⅲ的mRNA表達(dá)量明顯低于quartz+NS組(P0.05)。結(jié)論:SPI可能通過調(diào)控TGF-β1的mRNA表達(dá),減少TGF-β1蛋白的分泌,從而改善石英導(dǎo)致的早期急性炎癥反應(yīng),并在纖維化期減輕了Col Ⅰ和Col Ⅲ的mRNA表達(dá),抑制了纖維化的進(jìn)展。
【作者單位】： 中國人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科;中國人民武裝警察部隊(duì)福建總隊(duì)醫(yī)院;中國人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院心臟中心心血管病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 石英 肺纖維化 螺內(nèi)酯 轉(zhuǎn)化生長因子β
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81570335;No.81441101) 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院項(xiàng)目(No.FYJ201510;No.FYZ201402;No.FYZ201538)
【分類號(hào)】：R135.2
【正文快照】： 3中國人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院心臟中心,心血管病研究所,天津300162)矽肺是由于長期吸入大量游離石英粉塵所引起,以肺部廣泛性結(jié)節(jié)性肺纖維化為主要特征的疾病。矽肺病理發(fā)展呈不可逆性,脫離暴露因素后患者肺功能仍進(jìn)行性惡化,目前尚無有效治愈方法[1-3]。近年來研究，

本文編號(hào)：876091