本文關(guān)鍵詞：靜脈注射博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型小鼠的穩(wěn)定性評價

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【摘要】：背景:建立理想的肺間質(zhì)纖維化動物模型對探究肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機制及篩選有效防治藥物尤為重要。目的:建立一個反映人肺纖維化形成的小鼠模型改良方案。方法:雄性C57BL/6小鼠56只,隨機等分為A,B兩組。A組為單次劑量注射模型,一次性尾靜脈注入博來霉素200 mg/kg;B組為多次小劑量注射模型,每周經(jīng)尾靜脈注射博來霉素50 mg/kg,連續(xù)6周。結(jié)果與結(jié)論:Micro-CT掃描顯示A組在造模后第4周所形成的肺CT表現(xiàn)最具有代表性,可見周圍肺野及肺底網(wǎng)格狀陰影,不均勻的斑片狀陰影,粗網(wǎng)狀不透光影,6周時肺內(nèi)病變范圍有所減少;B組造模后肺CT病變類似A組,但隨時間延長纖維化病變逐漸增多。A組肺泡炎、肺纖維化評分于造模后第4周達(dá)最高,6周有所下降,而B組于造模后逐漸增加,6周時較A組高。免疫組化顯示異常的Ⅰ型膠原蛋白主要沉積在胸膜下、血管周圍和肺泡間隔,與Masson染色所見的膠原纖維分布一致;轉(zhuǎn)化生長因子β1和α平滑肌動蛋白在肺泡炎和肺纖維化部位表達(dá)明顯增多;A組Ⅰ型膠原蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子β1、α平滑肌動蛋白的表達(dá)在造模后第4周達(dá)到峰值,并在第6周有所下降,而B組于造模后逐漸增加,6周時較A組高。A組小鼠肺組織羥脯氨酸含量于造模后第4周達(dá)到峰值,第6周有所下降,而B組于造模后逐漸增加,造模后第6周較A組高。說明尾靜脈注射博來霉素可有效誘導(dǎo)肺間質(zhì)纖維化,轉(zhuǎn)化生長因子β1和α平滑肌動蛋白在肺纖維化發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,且多次小劑量博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型具有部分典型尋常型間質(zhì)性肺炎特征,尤其在模型穩(wěn)定性上明顯優(yōu)于單次大劑量博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型,更加符合特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化演變過程。
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院呼吸內(nèi)科;順德第一人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科;中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院門診部;中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院病理科;
【關(guān)鍵詞】： 肺纖維化 博來霉素 疾病模型 動物 實驗動物 心肺及血管損傷動物模型 動物模型 靜脈注射 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化 尋常型間質(zhì)性肺炎
【基金】：珠海市“十一五”醫(yī)學(xué)重點�？祈椖�(330101020204)~~
【分類號】：R563;R-332
【正文快照】： 0引言Introduction1材料和方法Materials and methods特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎最常見的一1.1造模動物及材料實驗于2013年8月至2014年4月在種,呈慢性、進行性、不可逆性發(fā)展。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維珠海市檢驗檢疫局檢驗檢疫技術(shù)中心完成。雄性SPF級化多于中老年起病(5

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本文編號：871530