磷酸酰肌醇-3激酶γ抑制劑AS605240對治療呼吸機相關性肺損傷大鼠的影響
發(fā)布時間:2017-08-30 15:37
本文關鍵詞:磷酸酰肌醇-3激酶γ抑制劑AS605240對治療呼吸機相關性肺損傷大鼠的影響
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【摘要】:目的:建立呼吸機相關性肺損傷(ventilator associated lung injury,VALI)大鼠模型,了解磷酸酰肌醇-3激酶γ(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase gamma,PI3Kγ)小分子抑制劑AS605240對其的影響,探討可能的作用機制。方法:將30只SD大鼠隨機均分為3組:對照組、VALI模型組和AS605240處理組。對照組不作機械通氣處理;VALI模型組行大潮氣量(40 ml/kg)機械通氣;AS605240處理組,機械通氣前10 min靜脈預注AS605240 20 mg/kg。大鼠機械通氣4 h后放血處死,計算肺濕干重(W/D)比值。收集肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF),測定其總蛋白含量并行白細胞(WBC)計數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-10的細胞因子濃度,比色法測定血清和BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismu-tase,SOD)活性及丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)濃度。結果:(1)與對照組相比,AS605240處理組與VALI模型組其W/D、WBC計數(shù)、總蛋白含量均升高(均P0.05);AS605240處理組與VALI模型組相比,AS605240組W/D、WBC計數(shù)、TP含量均降低(均P0.05)。(2)與對照組相比,AS605240處理組與VALI模型組大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均明顯升高、而IL-10和SOD濃度則明顯降低(均P0.05)。與VALI模型組相比,AS605240組BALF及血清中TNF-α、IL-6、IL-8和MDA活性降低,IL-10和SOD濃度增高(均P0.05)。結論:AS605240能夠有效防治VALI,其機制可能與抑制各種炎性因子、抑制肺部微循環(huán)通透性的增加及減少內(nèi)脂質(zhì)過氧化等有關。
【作者單位】: 南昌大學研究生院;江西省人民醫(yī)院二部呼吸內(nèi)科;
【關鍵詞】: 磷酸酰肌醇-激酶γ 呼吸機相關性肺損傷 炎性細胞因子 氧自由基
【基金】:江西省科技廳資助項目(編號:20111BBG700202) 江西省自然基金資助項目(編號:2011ZBAB204023)
【分類號】:R563.9
【正文快照】: 隨著機械通氣在廣泛臨床上使用,呼吸機相關性肺損傷(ventilator associated lung injury,VALI)的發(fā)病率亦相應升高。許多研究認為VALI除了肺機械性損傷外,肺炎癥性損傷也可加重VALI。磷酸酰肌醇-3激酶γ(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinasegamma,PI3Kγ)是PI3K的一種特殊
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1 金科;宋麗芳;何春梅;王震玲;胡小紅;吳曉華;;PI3Kγ抑制劑AS605240對小鼠自身免疫性心肌炎的治療研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2009年05期
,本文編號:760145
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