本文關(guān)鍵詞：侵襲性肺曲霉病小鼠模型構(gòu)建及γ-干擾素、Toll樣受體2,4的表達(dá)

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【摘要】：背景:曲霉菌病現(xiàn)已成為主要的肺部真菌感染性疾病,其臨床癥狀、體征和影像學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋?并且難以獲得組織和細(xì)菌學(xué)的證實(shí),因此臨床常常延誤診斷和治療。因此構(gòu)建侵襲性肺曲霉病動(dòng)物模型,研究其發(fā)病機(jī)制和新的治療手段十分必要。目的:構(gòu)建侵襲性肺曲霉病小鼠模型,檢測γ-干擾素、Toll樣受體2,4的表達(dá),探討其在侵襲性肺曲霉病中的作用機(jī)制。方法:75只清潔級6-8周齡雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分成5組,分別為空白對照組(A組)、高濃度煙曲霉菌孢子懸液免疫抑制模型組(B組)、高濃度煙曲霉菌孢子懸液正常感染組(C組)、低濃度煙曲霉菌孢子懸液免疫抑制模型組(D組)、低濃度煙曲霉菌孢子懸液正常感染組(E組),每組15只。首先對B、D組腹腔注射環(huán)磷酰胺復(fù)制免疫抑制模型。D、E組和B、C組分別用霧化器霧化108 cfu/mL、109 cfu/mL的孢子懸液12 mL,A組以滅菌PBS代替孢子懸液。感染第1,3,5天,觀察各組小鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)改變;檢測肺泡灌洗液中γ-干擾素的質(zhì)量濃度及肺組織中γ-干擾素mRNA的表達(dá);檢測肺組織中Toll樣受體2,4 mRNA和Toll樣受體2,4蛋白的表達(dá)。結(jié)果與結(jié)論:B組小鼠肺組織可見肺膿腫,可見到孢子以及較嚴(yán)重的出血和充血,肺泡間隔增寬,氣管上皮細(xì)胞脫落壞死。與A組對比,B組支氣管肺泡灌洗液中的γ-干擾素質(zhì)量濃度與肺組織中γ-干擾素mRNA在第5天的表達(dá)量顯著降低(P0.05)。B組Toll樣受體2呈強(qiáng)陽性表達(dá),C組Toll樣受體2陽性表達(dá)率低于B組(P0.05);B、C組Toll樣受體4均呈陽性表達(dá),C組陽性表達(dá)率高于B組(P0.05)。B組在1,3,5 d時(shí)肺組織中Toll樣受體2,4 mRNA表達(dá)均顯著增加(P0.05)。提示對免疫抑制小鼠霧化高濃度煙曲霉菌孢子懸液能建立具有典型病理特征的穩(wěn)定的侵襲性肺曲霉病模型。煙曲霉菌的感染可以同時(shí)激活Toll樣受體2,4,其致病機(jī)制與機(jī)體的免疫防御功能密切相關(guān)。
【作者單位】： 暨南大學(xué);廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 侵襲性肺曲霉病 模型 動(dòng)物 干擾素γ Toll樣受體 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 心肺及血管損傷動(dòng)物模型 動(dòng)物模型 γ-干擾素 Toll樣受體 Toll樣受體
【基金】：廣東省科技廳資助項(xiàng)目(2009B060300026)~~
【分類號】：R519.8;R-332
【正文快照】： 0引言Introduction侵襲性肺曲霉病小鼠模型構(gòu)建實(shí)驗(yàn)主要試劑及儀器:曲霉孢子以腐物寄生形式存在于自然界,為條件致病試劑及儀器來源菌,其于氣道定植、致敏、感染后所引起的一組急慢性肺小鼠γ 干擾素ELISA試劑盒武漢博士德生物公司部病變即為侵襲性肺曲霉病。侵襲性肺曲霉病

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：703870