本文關(guān)鍵詞：比較兩種白細(xì)胞介素27預(yù)防給藥對(duì)哮喘小鼠氣道炎癥和STAT1磷酸化損傷的改善

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【摘要】：目的:探索預(yù)防性IL-27滴鼻給藥治療哮喘小鼠氣道炎癥的最佳干預(yù)方式,并直接從組織蛋白水平進(jìn)行相關(guān)研究。方法:將96只雌性C57/6J小鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、哮喘組、IL-27滴鼻預(yù)防組Ⅰ和IL-27滴鼻預(yù)防組Ⅱ。在卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏與滴鼻激發(fā)誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型基礎(chǔ)上,加用IL-27干預(yù),一種為"致敏前IL-27小劑量、多次預(yù)防模型",一種為"致敏后激發(fā)前IL-27小劑量、多次預(yù)防模型"。取半數(shù)小鼠激發(fā)后處死,做氣道炎癥水平評(píng)估;取半數(shù)小鼠,激發(fā)前一天處死進(jìn)行肺組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子1(STAT1)和STAT1磷酸化水平的Western blot檢測(cè)。結(jié)果:致敏前IL-27小劑量、多次預(yù)防給藥,可以明顯降低哮喘小鼠BAL中IL-5和IL-13的水平(P0.05),抑制支氣管及血管周圍的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),炎癥評(píng)分明顯低于哮喘組(P0.05),而激發(fā)前致敏后給藥則無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。哮喘小鼠體內(nèi)STAT1的磷酸化在激發(fā)前就已明顯受損,致敏前的IL-27給藥能扭轉(zhuǎn)這種損傷,而激發(fā)前致敏后給藥則不能。結(jié)論:致敏前IL-27小劑量、多次預(yù)防給藥通過(guò)逆轉(zhuǎn)哮喘小鼠體內(nèi)STAT1磷酸化的受損能明顯改善哮喘小鼠的氣道炎癥,而致敏后激發(fā)前的小鼠則由于在致敏階段STAT1磷酸化就已受損而對(duì)IL-27的作用產(chǎn)生耐受,這種耐受可能是由于致敏后小鼠氣道的CD4+T細(xì)胞就已大部分轉(zhuǎn)化為T(mén)h2細(xì)胞。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科;復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科;
【關(guān)鍵詞】： 白細(xì)胞介素 Th分化 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81270078和No.81470211)項(xiàng)目資助
【分類號(hào)】：R562.25
【正文快照】： 支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種以氣道高反應(yīng)、氣道炎癥和氣道重塑為特征的常見(jiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一,其發(fā)病率和病死率在全世界范圍內(nèi)仍然呈上升的趨勢(shì),據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)預(yù)計(jì),2025年全球哮喘患者將增加至4億[1]。近20年來(lái),Th2細(xì)胞反應(yīng)過(guò)度造成的Th1/Th2細(xì)胞失衡被公認(rèn)為，

本文編號(hào)：634557