本文關(guān)鍵詞：硬質(zhì)合金粉塵暴露對(duì)半乳糖凝集素3的影響研究

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【摘要】：【研究目的】了解硬質(zhì)合金粉塵暴露對(duì)半乳糖凝集素3(Galectin 3,Gal-3)表達(dá)的影響,探討Gal-3在硬質(zhì)合金粉塵致肺纖維化疾病中可能的作用及其機(jī)制,探討Gal-3作為硬質(zhì)合金粉塵暴露血清學(xué)標(biāo)志物的可行性�！狙芯糠椒ā窟x取山東某硬質(zhì)合金生產(chǎn)企業(yè)的篩料工、混料工、修形打磨工共89名為硬質(zhì)合金粉塵暴露組。選取在年齡、工齡、性別、吸煙狀況等方面均衡可比的89名無粉塵暴露人員為對(duì)照。采用問卷調(diào)查獲取研究對(duì)象的職業(yè)史、既往史等信息,重點(diǎn)進(jìn)行呼吸系統(tǒng)癥狀調(diào)查;對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行職業(yè)健康篩檢,重點(diǎn)進(jìn)行呼吸系統(tǒng)相關(guān)檢查;采集研究對(duì)象血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)本Gal-3、轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming growth factorβ,TGF-β)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β(CCAAT enhancer binding protein,CEBPβ)、核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)的水平;應(yīng)用個(gè)體采樣方法收集作業(yè)工人暴露的空氣樣本,應(yīng)用火焰原子吸收光譜法檢測(cè)個(gè)體暴露空氣鈷水平作為硬金屬粉塵外暴露劑量;收集研究對(duì)象的尿液標(biāo)本,應(yīng)用石墨爐原子吸收法檢測(cè)尿鈷水平作為硬金屬粉塵內(nèi)暴露劑量;使用Epidata3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析�！狙芯拷Y(jié)果】1兩組職業(yè)健康指標(biāo)分析1.1研究對(duì)象基本情況硬質(zhì)合金粉塵暴露組89人,包括篩料工39名;混料工40名;修形打磨工10名。含男性70人,女性19人,年齡25~58歲,平均40.70±8.46歲,接塵工齡2~39年,中位數(shù)為[9(4,21.50)]年。對(duì)照組共89人,含男性61人,女性28人,年齡26~60歲,平均38.58±9.05歲,工齡1~36年,中位數(shù)為[7(3,16)]年。1.2兩組健康狀況比較暴露組作業(yè)人員的氣短、胸悶、咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀的出現(xiàn)率均高于對(duì)照(P㩳0.05);暴露組影像學(xué)異常總檢出率高于對(duì)照(χ2=69.34,P㩳0.05);暴露組FVC%和FEV1%均低于對(duì)照組(P㩳0.05);兩組FEV1/FVC%比較無差異(t=1.52,P㧐0.05)。白細(xì)胞分型比較示兩組白細(xì)胞、中性粒、淋巴、單核及嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目及異常檢出率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2兩組血清Gal-3水平分析暴露組血清Gal-3濃度為平均為(9.81±4.39)ng/m L;對(duì)照組Gal-3濃度平均為(7.34±3.60)ng/m L,t檢驗(yàn)示暴露組血清Gal-3水平高于對(duì)照(t=4.11,P㩳0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3血清Gal-3與空氣鈷水平相關(guān)分析篩料、混料及修形打磨三個(gè)工種分設(shè)個(gè)體采樣點(diǎn)4、4、3個(gè),空氣鈷濃度檢測(cè)結(jié)果示三個(gè)工種接觸的鈷濃度范圍分別為0.01~0.02mg/m3,0.09~1.04mg/m3,0.02~0.18mg/m3;平均濃度分別為[0.01(0.01,0.01)]mg/m3,[0.63(0.21,0.96)]mg/m3,[0.16(0.02,0.19)]mg/m3。三個(gè)工種接觸鈷的平均濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=7.52,P0.05),其中混料工接觸水平最高。兩兩比較發(fā)現(xiàn)篩料工與其他兩個(gè)工種暴露濃度有差異(P0.05),混料和研磨工種之間無差異(P0.05)。將混料和研磨工種合并作為高暴露組,將篩料工種作為低暴露組,高暴露組Gal-3濃度高于低暴露組(t=2.38,P0.05)。Spearman秩相關(guān)分析暴露組個(gè)體空氣鈷濃度與血清Gal-3濃度相關(guān)(rs=0.62,P0.05)。4血清Gal-3與尿鈷水平相關(guān)分析暴露組尿鈷濃度為0.22~38.24μg/L,中位數(shù)為[4.69(2.31,7.94)]μg/L,對(duì)照組尿鈷濃度為0.02~2.70μg/L,中位數(shù)為[0.22(0.22,0.42)]μg/L。美國政府及工業(yè)衛(wèi)生協(xié)會(huì)規(guī)定職業(yè)接觸班末尿鈷的生物接觸限值為15μg/L,以此為標(biāo)準(zhǔn),暴露組尿鈷濃度超標(biāo)9人(10.11%)。Spearman秩相關(guān)分析示暴露組血清Gal-3與尿鈷濃度相關(guān)(rs=0.23,P㩳0.05)。5血清Gal-3與TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB相關(guān)性分析暴露組血清TGF-β、IgE、NF-κB及CEBPβ含量均高于對(duì)照人群(t=2.97;3.62;3.73;3.99,P㩳0.05)。Pearson相關(guān)分析示暴露組內(nèi)Gal-3與TGF-β、IgE、NF-κB、CEBPβ均有相關(guān)性(r=0.70、0.29、0.37、0.57;P㩳0.05);TGF-β與CEBPβ相關(guān)(r=0.49,P㩳0.05),IgE與NF-κB相關(guān)(r=0.38,P㩳0.05);也與CEBPβ相關(guān)(r=0.25,P㩳0.05)。為了剔除指標(biāo)之間的相互影響,明確每兩個(gè)指標(biāo)之間的相關(guān)程度,對(duì)上述顯示有相關(guān)性的指標(biāo)之間進(jìn)行偏相關(guān)分析,結(jié)果示Gal-3與TGF-β仍有相關(guān)(r=0.59,P㩳0.05),Gal-3與CEBPβ仍有相關(guān)(r=0.29,P㩳0.05),IgE與NF-κB仍有相關(guān)(r=0.29,P㩳0.05),TGF-β與CEBPβ仍有相關(guān)(r=0.30,P㩳0.05)。Pearson相關(guān)分析對(duì)照組內(nèi)Gal-3、TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB各指標(biāo)間均無相關(guān)(P0.05)。6血清Gal-3影響因素分析將硬質(zhì)合金暴露組和對(duì)照組合并為目標(biāo)人群,以血清Gal-3水平為因變量,以是否接觸硬質(zhì)合金粉塵、性別、年齡、工齡、吸煙與否、影像學(xué)表現(xiàn)紋理增多、點(diǎn)、線、網(wǎng)影的有無、肺功能異常降低的有無、血清TGF-β、IgE、NF-κB、CEBPβ等指標(biāo)為自變量,應(yīng)用逐步回歸方法進(jìn)行多重線性回歸,分析血清Gal-3的影響因素,結(jié)果示:是否接觸硬質(zhì)合金粉塵、工齡、吸煙與否、血清TGF-β與CEBPβ水平是影響Gal-3水平的主要因素(P㩳0.05)�！狙芯拷Y(jié)論】一、本課題研究表明硬質(zhì)合金粉塵暴露可致Gal-3表達(dá)升高。二、Gal-3與TGF-β、CEBPβ均呈正相關(guān),可能通過升高TGF-β水平;通過升高PI3K/Akt信號(hào)通路中CEBPβ的水平促進(jìn)巨噬細(xì)胞選擇性活化為M2型,進(jìn)而促進(jìn)硬質(zhì)合金粉塵所致肺纖維化的發(fā)展。三、以個(gè)體暴露的空氣鈷水平代表外暴露濃度,以尿鈷水平代表內(nèi)暴露濃度,血清Gal-3與內(nèi)、外暴露濃度均相關(guān),提示其可以作為硬質(zhì)合金粉塵暴露的血清學(xué)標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：硬質(zhì)合金 肺纖維化 Gal-3 TGF-β
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R135.2
【目錄】：

• 摘要7-10
• Abstract10-14
• 主要符號(hào)表14-15
• 前言15-20
• 對(duì)象與方法20-28
• 1 研究對(duì)象20
• 2 儀器與試劑20-21
• 2.1 儀器20
• 2.2 主要試劑20-21
• 2.3 其他常用儀器或耗材21
• 3 研究方法21-27
• 3.1 研究對(duì)象問卷調(diào)查21-22
• 3.2 職業(yè)健康篩檢及內(nèi)外暴露劑量檢測(cè)22-24
• 3.3 血清Gal-3、TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB濃度檢測(cè)24-25
• 3.4 質(zhì)量控制25-27
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-28
• 結(jié)果28-37
• 1 兩組職業(yè)健康篩檢指標(biāo)分析28-31
• 1.1 研究對(duì)象基本情況28-29
• 1.2 兩組健康狀況比較29-31
• 2 兩組血清Gal-3 水平分析31-32
• 3 血清Gal-3 與空氣鈷水平相關(guān)分析32-33
• 4 血清Gal-3 與尿鈷水平分析33-34
• 5 血清Gal-3 與TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB相關(guān)分析34-36
• 5.1 兩組血清TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB水平分析34
• 5.2 Gal-3 與TGF-β、IgE、NF-κB、CEBPβ 相關(guān)性分析34-36
• 6 血清Gal-3 影響因素分析36-37
• 討論37-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 附錄49-51
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果51-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：566224