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JNK與Smad信號(hào)通路在小鼠肺纖維化中相互作用的研究及對(duì)Ⅰ型膠原表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-06-08 20:13

  本文關(guān)鍵詞:JNK與Smad信號(hào)通路在小鼠肺纖維化中相互作用的研究及對(duì)Ⅰ型膠原表達(dá)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的探討JNK與Smad途徑介導(dǎo)小鼠肺纖維化中Ⅰ型膠原的表達(dá)及二者相互作用的研究。方法選擇雄性野生健康C57BL/6小鼠96只,隨機(jī)分為正常組(N組)、模型組(M組)、p-Smad3阻斷組(SB組)、JNK阻斷組(SP組),每組24只。M組、SB組及SP組氣管內(nèi)滴注博萊霉素3.5 mg/kg誘導(dǎo)肺纖維化模型,于造模后給予相應(yīng)藥物,N組給予等劑量生理鹽水。每組分別于造模后第7、14、28天隨機(jī)處死8只小鼠,取肺組織病理切片行HE染色和Masson染色,觀察肺泡炎和纖維化程度;堿水解法檢測(cè)肺組織羥脯氨酸(Hyp)含量;免疫組化法測(cè)定肺組織Ι型膠原、p-JNK及p-Smad蛋白含量,各組進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 M組第7天肺泡炎癥明顯,第28天纖維化改變顯著;隨著時(shí)間推移,羥脯氨酸含量呈逐漸上升趨勢(shì),第28天含量最高。SB組、SP組與M組比較,肺泡炎癥及纖維化程度均有所減輕;第14、28天Hyp含量稍降低,Ⅰ型膠原、p-JNK及p-Smad蛋白的表達(dá)有所減少(P0.05)。結(jié)論肺纖維化與JNK及Smad通路關(guān)系密切,JNK與Smad信號(hào)通路在TGF-β1誘導(dǎo)的ECM過(guò)度聚集發(fā)揮重要作用;JNK的活化會(huì)增加Smad3蛋白的磷酸化,而Smad途徑的激活也會(huì)加強(qiáng)JNK的活化,兩條通路的相互關(guān)聯(lián)將為進(jìn)一步治療肺纖維化提供新思路。
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué);山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院老年病科;
【關(guān)鍵詞】肺纖維化 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β JNK信號(hào)通路 Smad信號(hào)通路 Ⅰ型膠原
【基金】:山西省自然科學(xué)基金(2012011037-5)
【分類(lèi)號(hào)】:R563
【正文快照】: 肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)是一種早期以肺泡炎癥,后期以大量成纖維細(xì)胞(fibroblast,FB)異常增殖和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)大量沉積為主要表現(xiàn)特點(diǎn)的肺間質(zhì)疾病[1]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是重要的致纖維化因子,通過(guò)多個(gè)信號(hào)通路發(fā)揮作用,JNK及Smad信

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