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Notch信號通路在急性肺損傷大鼠肺組織中表達的研究

發(fā)布時間:2017-06-08 17:10

  本文關(guān)鍵詞:Notch信號通路在急性肺損傷大鼠肺組織中表達的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:以內(nèi)毒素(LPS)復制的急性肺損傷大鼠模型為研究對象,觀察特異性抑制劑DAPT阻斷Notch信號前后,Notch1在肺組織表達的變化情況,探討Notch信號通路在急性肺損傷(ALI)發(fā)病中的作用。方法:選取健康、成年SD大鼠32只,SPF級,體重300g-500g,采用LPS氣管內(nèi)滴入的方法構(gòu)建急性肺損傷大鼠模型。將大鼠按隨機數(shù)字表法分為四組,每組雌雄各半,對照組:氣管內(nèi)不滴入任何試劑;急性肺損傷組:氣管內(nèi)滴入LPS稀釋液;干預組:氣管內(nèi)滴入LPS稀釋液1小時后,即刻給予DAPT稀釋液;溶劑組:氣管內(nèi)滴入DMSO。4小時后放血處死大鼠,封閉氣管,分離肺臟,采集標本。觀察大鼠肺濕/干重(W/D)比值變化,肺組織病理及動脈血氣改變,用免疫組化方法檢測肺組織中Notch1表達情況。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件,進行統(tǒng)計學分析,兩個獨立樣本間的均數(shù)比較采用t檢驗,多個獨立樣本間的均數(shù)比較采用單因素方差分析法,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。 結(jié)果:1.肺臟的大體形態(tài):對照組色澤柔和,呈淡粉紅色,質(zhì)地柔軟,邊界清楚,邊緣銳利,表面光滑,無出血點;急性肺損傷組色澤光亮,大部分呈灰白或紫紅色,質(zhì)地較硬,邊界不清,邊緣圓鈍,存在廣泛出血點,部分融合成片,表面凹凸不平,干預組介于兩者之間,溶劑組與對照組大致相同。 2.動脈血PO2、PO2/FiO2及肺組織濕/干重(W/D)比值:急性肺損傷組PO2及PO2/FiO2均顯著低于干預組(P0.01)和對照組(P0.01),溶劑組與對照組大致同;與對照組比較,急性肺損傷組肺W/D比值顯著升高(P0.01),干預組肺W/D比值介于急性肺損傷組(P0.01)和對照組(P0.01)之間,溶劑組與對照組的肺W/D比值大致相同,差異無統(tǒng)計學意義(P0.01)。 3.肺臟的組織形態(tài)學:急性肺損傷組肺泡廣泛融合,腔內(nèi)存在大量的肺泡巨噬細胞和中性粒細胞,有透明膜形成,肺泡壁斷裂、薄厚不均,有炎性細胞侵潤,與對照組(P0.01)比較,損傷明顯。干預組較急性肺損傷組損傷輕,無透明膜形成(P0.01),,但較對照組有損傷,肺泡部分融合,腔內(nèi)有或無炎性細胞,肺泡壁增厚(P0.01)。溶劑組與對照組比較,損傷差異無統(tǒng)計學意義(P0.01)。 4. Notch1蛋白的表達:急性肺損傷組與對照組比較,Notch1蛋白的表達強度顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。干預組目的蛋白Notch1的表達量較急性肺損傷組明顯下降(P0.01),但較對照組有升高(P0.01)。溶劑組和對照組比較,Notch1蛋白表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.01)。 結(jié)論:1.在急性肺損傷中,Notch1蛋白的表達顯著增高。 2.抑制Notch信號通路后,Notch1蛋白表達下調(diào),肺損傷程度明顯減輕,提示Notch信號參與炎癥調(diào)控,在急性肺損傷中起重要作用。
【關(guān)鍵詞】:Notch信號通路 Notch1 急性肺損傷
【學位授予單位】:南昌大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R563.8
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-9
  • 中英文縮略表9-11
  • 第1章 引言11-14
  • 1.1 急性肺損傷概述11
  • 1.2 Notch 信號通路概述11-12
  • 1.3 實驗理論依據(jù)12-14
  • 第2章 材料與方法14-21
  • 2.1 實驗材料14-16
  • 2.1.1 實驗動物14
  • 2.1.2 主要實驗儀器14-15
  • 2.1.3 主要試劑15
  • 2.1.4 試劑配制15-16
  • 2.2 實驗方法16-21
  • 2.2.1 實驗動物的準備16
  • 2.2.2 動物模型的復制16-17
  • 2.2.3 實驗動物的分組17
  • 2.2.4 實驗動物的處理17
  • 2.2.5 實驗標本的采集17-19
  • 2.2.6 HE 染色統(tǒng)計19-20
  • 2.2.7 免疫組織化學圖片20
  • 2.2.8 統(tǒng)計學方法20-21
  • 第3章 結(jié)果21-27
  • 3.1 實驗 SD 大鼠21
  • 3.2 肺臟大體形態(tài)學改變21-22
  • 3.3 動脈血 PO2、PO2/FiO2及肺組織濕/干重(W/D)比值22-23
  • 3.4 肺臟的組織形態(tài)學改變23-25
  • 3.5 Notch1 蛋白的表達25-27
  • 第4章 討論27-37
  • 4.1 LPS 和急性肺損傷模型的構(gòu)建27-30
  • 4.1.1 LPS27-28
  • 4.1.2 急性肺損傷模型的構(gòu)建28-30
  • 4.2 Notch 信號通路回顧30-34
  • 4.2.1 Notch 受體30-31
  • 4.2.2 Notch 配體31-32
  • 4.2.3 Notch 信號通路激活機制32-34
  • 4.3 Notch 信號通路與急性肺損傷34-35
  • 4.4 DAPT 對急性肺損傷的保護作用35-37
  • 第5章 結(jié)論37-38
  • 致謝38-39
  • 參考文獻39-42
  • 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章42-43
  • 綜述43-48
  • 摘要43-47
  • 參考文獻47-48

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 譚澤龍;陳淼;曹海軍;錢明江;王洪敏;謝海輝;;血紅素加氧酶-1對急性肺損傷大鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞的保護作用[J];臨床麻醉學雜志;2012年04期

2 曹慧秋;文繼舫;胡玉林;周建華;鄧征浩;詹娟;;肺鱗狀細胞癌中Notch1~4和DLL4的表達及與微血管密度的相關(guān)性[J];臨床與實驗病理學雜志;2012年08期

3 汪鴻;常立文;盧紅艷;李文斌;蔡成;黃光焰;陳燕;;γ泌肽酶抑制劑對胎鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞Notch信號通路的影響[J];實用兒科臨床雜志;2008年06期

4 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵,祝華平,李文斌;Notch信號在新生鼠高氧肺損傷中的表達[J];中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志;2004年05期


  本文關(guān)鍵詞:Notch信號通路在急性肺損傷大鼠肺組織中表達的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:433178

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