特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一類慢性進(jìn)展性疾病,以成纖維細(xì)胞的異常增殖和分化及細(xì)胞外基質(zhì)的堆積為特點(diǎn),成纖維細(xì)胞灶的出現(xiàn)為其特異性表現(xiàn),目前缺乏有效的治療方法。肌纖維母細(xì)胞是IPF中細(xì)胞外基質(zhì)的主要來(lái)源,對(duì)發(fā)病機(jī)制有關(guān)鍵作用,目前認(rèn)為其來(lái)源之一為發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換的肺泡上皮細(xì)胞,TGF-β可以促進(jìn)這一過程的發(fā)生。過氧化物酶體增殖物激活受體-γ (PPAR-γ)是核激素受體超家族的成員,與配體結(jié)合后發(fā)揮多種調(diào)節(jié)生理過程的作用,包括對(duì)炎癥、代謝、細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)等。PPAR-Y對(duì)于治療肺纖維化的作用已有初步研究,但主要集中在對(duì)成纖維細(xì)胞分化的影響方面。本實(shí)驗(yàn)中我們檢測(cè)人肺泡上皮細(xì)胞系A(chǔ)549在TGF-β和PPAR-γ配體Rosiglitazone作用后形態(tài)和上皮及間質(zhì)物的表達(dá)及IPF患者肺組織PPAR-γ的表達(dá),發(fā)現(xiàn)PPAR-γ配體可以抑制TGF-β誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞形態(tài)的變化和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá),此外,IPF患者肺組織PPAR-γ的表達(dá)下調(diào)。以上結(jié)果提示PPAR-γ是肺泡上皮EMT的重要調(diào)節(jié)因子,PPAR-γ配體有可能作為治療肺纖維化的新藥物。

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)
中文摘要
Abstract
前言
實(shí)驗(yàn)材料
    一、免疫組化標(biāo)本來(lái)源
    二、細(xì)胞和細(xì)胞因子
    三、抗體
    四、主要試劑
    五、主要耗材
    六、儀器
    七、軟件
實(shí)驗(yàn)方法
    一. A549細(xì)胞的培養(yǎng)和傳代
    二. 細(xì)胞免疫化學(xué)鑒定
    三. 細(xì)胞免疫熒光鑒定
    四、組織免疫化學(xué)染色
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、TGF-β1對(duì)肺泡上皮a549細(xì)胞形態(tài)和表型標(biāo)志物的影響
    二、PPAR-γ激動(dòng)劑抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    三、免疫化學(xué)法測(cè)定正常和IPF患者肺組織及a549細(xì)胞PPAR-γ的表達(dá)
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：4041986