本文關(guān)鍵詞：活動性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子及其DNA甲基化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肺結(jié)核病(pulmonary tuberculosis, PTB)是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis, M.tb)引起的一種與機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答密切相關(guān)的慢性感染性疾病�；罨腡淋巴細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在感染和疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。為進(jìn)一步了解活動性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子的變化,本課題檢測了肺結(jié)核病人和結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者血漿中細(xì)胞因子表達(dá)水平的差異,并且隨訪觀察了肺結(jié)核病人密切接觸者外周血細(xì)胞因子譜的動態(tài)變化。結(jié)果顯示：肺結(jié)核病人血漿中CXCL12、CCL1及TNF-α等一組細(xì)胞因子相對于健康對照和潛伏感染者都有顯著的升高；隨訪隊列中發(fā)病的患者外周血中CXCL12和抗原特異性IFN-γ表達(dá)水平隨疾病的發(fā)生而顯著升高。隨之,我們進(jìn)一步了解細(xì)胞因子顯著性差異表達(dá)是否與基因組DNA甲基化水平有密切關(guān)系。利用全基因組DNA甲基化芯片的方法,我們比較了健康對照和活動性肺結(jié)核病人基因組甲基化狀態(tài)。芯片結(jié)果顯示：活動性肺結(jié)核病人較健康對照呈現(xiàn)顯著性低甲基化狀態(tài),在1,370個差異性基因中有90.4%的基因(1,234個)甲基化程度降低。GO分析顯示甲基化程度存在差異的基因參與了炎癥反應(yīng)、B細(xì)胞分化等多種免疫相關(guān)功能。此結(jié)果表明宿主基因的低甲基化狀態(tài)可能是活動性肺結(jié)核病人的特征之一。前期實驗表明CXCL12的表達(dá)水平與肺結(jié)核病密切相關(guān)。因此,我們同時利用硫化測序法檢測了健康對照和病人cxcl12基因啟動子區(qū)域的甲基化率。結(jié)果表明：活動性肺結(jié)核病人cxcl12基因轉(zhuǎn)錄起始點上游-194bp位點甲基化率較正常人有顯著性下降,并且與患者外周血CXCL12蛋白表達(dá)水平呈明顯負(fù)相關(guān)。綜上所述,肺結(jié)核病患者外周血中一組細(xì)胞因子的表達(dá)存在顯著性增加,其與潛伏感染者和正常人均存在顯著性差異。利用全基因組DNA甲基化芯片分析發(fā)現(xiàn),宿主基因低甲基化狀態(tài)是結(jié)核病患者的顯著特征,其可能與患者異常的免疫反應(yīng)和細(xì)胞因子表達(dá)水平升高有關(guān)。本論文為深入了解結(jié)核病的免疫保護(hù)和免疫病理機(jī)制提供了新的理論數(shù)據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肺結(jié)核病 細(xì)胞因子 DNA甲基化 甲基化芯片 CXCL12
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R521
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-8
• 引言8-18
• 一、肺結(jié)核病與機(jī)體免疫應(yīng)答能力密切相關(guān)8-10
• 二、細(xì)胞因子在肺結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用10-13
• 三、表觀遺傳學(xué)對免疫相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)調(diào)控13-15
• 四、DNA甲基化可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)相關(guān)基因影響疾病的發(fā)生發(fā)展15-18
• 第一部分 活動性肺結(jié)核病人外周血細(xì)胞因子譜的檢測18-29
• 1.1 實驗材料和方法18-23
• 1.2 實驗結(jié)果23-28
• 1.3 小結(jié)28-29
• 第二部分 肺結(jié)核病人基因組DNA及候選因子甲基化狀態(tài)檢測29-45
• 2.1 實驗材料和方法29-36
• 2.2 實驗結(jié)果36-44
• 2.3 小結(jié)44-45
• 討論45-48
• 一、肺結(jié)核病人外周血中細(xì)胞因子變化特征45-46
• 二、細(xì)胞因子的動態(tài)變化對指示結(jié)核病發(fā)病具有重要的意義46
• 三、肺結(jié)核病人的低甲基化狀態(tài)可能與其免疫反應(yīng)的增強(qiáng)相關(guān)46-47
• 四、候選因子啟動子甲基化水平可能影響其表達(dá)47-48
• 總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 附錄157-58
• 致謝58-59

【相似文獻(xiàn)】

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2 記者 丁宏偉;活動性肺結(jié)核病人可享受“三免”政策[N];駐馬店日報;2006年

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4 記者 劉洪文 通訊員 李東陽;活動性肺結(jié)核病納入新農(nóng)合補(bǔ)償[N];阿克蘇日報(漢);2013年

5 記者 張春玲　通訊員 嚴(yán)東衛(wèi);市審計局深入醫(yī)患群體跟蹤項目服務(wù)[N];黃石日報;2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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  本文關(guān)鍵詞：活動性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子及其DNA甲基化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：401536