目的 ALI/ARDS是一種較為常見的嚴重急性進行性缺氧性呼吸衰竭,盡管在過去的20年對其防治進行了深入研究,由于其發(fā)病機制尚未完全明確,臨床上缺乏特效治療方法,仍以器官功能和全身支持治療為主,尤其是呼吸支持治療,故其病死率雖有所下降,但仍高達40%。因此,研究新的治療策略仍是近年來所關(guān)注的熱點問題。細胞凋亡在ALI/ARDS發(fā)病中起著重要作用。肺泡上皮細胞(AEC)、肺血管內(nèi)皮細胞(PVEC)凋亡會引起呼吸膜通透性增高,導致滲透性肺水腫、微小肺不張和肺血管阻力增高等改變,是ALI/ARDS發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。故抑制AEC、PVEC凋亡可能是防治ALI的重要途徑和手段。脂多糖(LPS)和TNF-α等可通過激活Caspase-8誘導AEC、PVEC凋亡,而Fas相關(guān)死亡域樣白介素1-β轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白(FLIP)是一種與Caspase-8有顯著同源性的抗凋亡蛋白,它可以與Caspase-8競爭性結(jié)合FADD,阻斷DISC的組裝,從而抑制細胞凋亡。本課題組前期體外研究已證實:FLIP重組體腺病毒(Ad-FLIP)可明顯抑制經(jīng)Fas誘導的AEC、PVEC細胞凋亡。為進一步驗證Ad-FLI...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

cd圖1各組大鼠的肺組織EGFP表達(熒光×400)a.24h組；b.48h組；c.72h組；d.96h組3討論與其他病毒載體相比，腺病毒具有許多獨特的優(yōu)點[83]：①安全性好，幾乎不會整合到所有細胞的染色體中，致病性較低，尚未發(fā)現(xiàn)其與腫瘤細胞的發(fā)生有直接關(guān)....

肺泡間隙邊緣輕度的透明膜形成。Ad-FLIP感染組：肺泡結(jié)構(gòu)較完整、清晰，中性粒細胞及紅細胞滲出明顯減少。FLIP治療組和預(yù)防組肺損傷評分較相應(yīng)的對照組顯著降低（P均<0.05）。結(jié)果見圖2和表1

Ad-FLIP提升大鼠肺FLIPmRNA表達FLIP治療組和預(yù)防組大鼠的肺組織FLIPmRNA表達水平均顯著高對照組。結(jié)果見圖3。bpM1234

cd圖4各組大鼠的肺組織FLIP蛋白表達（DAB×400）a．FLIP治療組；b．對照治療組；c．FLIP預(yù)防組；d．對照預(yù)防組

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