本文關(guān)鍵詞：阿奇霉素對支氣管哮喘大鼠氣道重塑的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景氣道重塑作為支氣管哮喘的重要病理特征之一已成為眾多學(xué)者的研究熱點,抑制或逆轉(zhuǎn)氣道重塑是哮喘治療的新方向。阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,因其具有免疫調(diào)節(jié)作用在抗哮喘方面有一定的應(yīng)用價值,近來有研究發(fā)現(xiàn)它可抑制氣道重塑,但具體機(jī)制不明。 目的通過觀察阿奇霉素對哮喘大鼠氣道重塑形態(tài)學(xué)指標(biāo)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelium growth factor, VEGF)表達(dá)的影響,探討其對氣道重塑的作用及其可能的作用機(jī)制,為其應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。 方法32只清潔級Sprauge-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為正常對照組(C組)、哮喘模型組(M組)、阿奇霉素組(A組)、地塞米松組(D組),每組8只。以雞卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激發(fā)制備大鼠哮喘氣道重塑模型。M組、A組、D組大鼠分別于第1d和第8d腹腔內(nèi)注射抗原液1ml致敏,內(nèi)含OVA100mg和氫氧化鋁100mg,第15d開始霧化吸入2%OVA生理鹽水激發(fā)氣道,每次20min,每日1次,共4w。A組、D組則于每次霧化激發(fā)前30min分別給予阿奇霉素50mg/kg、地塞米松0.5mg/kg腹腔注射,M組則給予生理鹽水1ml腹腔注射。C組則于第1d和第8d腹腔內(nèi)注射生理鹽水1ml,第15d開始霧化吸入生理鹽水,每次20min,每日1次,共4w。 各組動物于末次霧化激發(fā)后24h內(nèi)處死,留取右肺組織制成病理切片。各組大鼠肺組織病理切片分別行HE染色觀察肺組織病理改變,Masson染色觀察氣道壁膠原沉積狀況,PAS染色觀察黏液分泌情況,醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測量氣道重塑參數(shù),免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測TGF-β1、MMP-9、VEGF在肺組織中的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,各組數(shù)據(jù)均采用x±s表示。以P0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果(1)各組大鼠一般情況變化：M組大鼠于激發(fā)過程中或之后出現(xiàn)呼吸急促、躁動不安、搔抓頭面部皮毛、大小便失禁等癥狀,反復(fù)持續(xù)激發(fā)后大鼠毛色無光澤、精神不振、反應(yīng)遲鈍、體重減輕或增長緩慢。A組與D組大鼠癥狀較M組減輕。C組大鼠未見上述癥狀出現(xiàn)。 (2)各組大鼠肺組織病理變化：M組顯示支氣管、血管周圍大量炎性細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等浸潤,伴支氣管痙攣,上皮細(xì)胞脫落,氣道壁增厚,膠原沉積增加,粘液產(chǎn)生增多。A組和D組顯示上述改變明顯減輕。C組則無上述明顯變化。 (3)氣道重塑參數(shù)測定：A組和D組氣道壁厚度、平滑肌厚度均低于哮喘模型組并高于對照組(P0.01)；但兩者之間無明顯差異(P0.05)。 (4)免疫組化法測定肺組織中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表達(dá)：M組肺組織中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表達(dá)水平顯著高于C組(P0.01)。A組、D組大鼠肺組織中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表達(dá)水平顯著低于M組,但仍高于C組(P0.01)。 (5)直線相關(guān)分析結(jié)果：顯示大鼠氣道壁平滑肌厚度與肺組織中TGF-β1、MMP-9、 VEGF的表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)(P0.01),肺組織中TGF-β1、MMP-9、VEGF三者表達(dá)水平兩兩相關(guān)(P0.01)。 結(jié)論(1)持續(xù)變應(yīng)原刺激可導(dǎo)致氣道重塑的發(fā)生。 (2)阿奇霉素可能通過減少TGF-β1、MMP-9、VEGF的表達(dá)改善氣道重塑,但不能逆轉(zhuǎn)。
【關(guān)鍵詞】：阿奇霉素 支氣管哮喘 氣道重塑 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 血管內(nèi)皮生長因子
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-18
• 1.1 材料11-14
• 1.1.1 實驗動物11-12
• 1.1.2 實驗藥物及主要試劑12
• 1.1.3 儀器設(shè)備12-13
• 1.1.4 有關(guān)溶液配制13-14
• 1.2 研究方法14-18
• 1.2.1 實驗動物分組、模型制備及藥物干預(yù)14-15
• 1.2.2 實驗標(biāo)本的采集15
• 1.2.3 肺組織病理學(xué)檢查15-17
• 1.2.4 SP免疫組織化學(xué)法檢測TGF-β1、MMP-9、VEGF表達(dá)17-18
• 1.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析18
• 2 結(jié)果18-25
• 2.1 各組大鼠的一般情況變化18-19
• 2.2 各組大鼠肺組織病理形態(tài)改變(HE染色、Masson染色、PAS染色)19
• 2.3 氣道形態(tài)學(xué)參數(shù)測定19-20
• 2.4 免疫組化檢測TGF-β1、MMP-9、VEGF表達(dá)情況20-23
• 2.4.1 各組大鼠肺組織中TGF-β1的表達(dá)情況20-21
• 2.4.2 各組大鼠肺組織中MMP-9的表達(dá)情況21-22
• 2.4.3 各組大鼠肺組織中VEGF的表達(dá)情況22-23
• 2.5 相關(guān)性分析23-25
• 3 討論25-34
• 3.1 支氣管哮喘氣道重塑大鼠模型25-28
• 3.1.1 哮喘模型動物的選擇25-26
• 3.1.2 變應(yīng)原和免疫佐劑的選擇26-27
• 3.1.3 哮喘氣道重塑動物模型的評價27-28
• 3.2 支氣管哮喘氣道重塑28-32
• 3.2.1 哮喘氣道重塑參數(shù)28-29
• 3.2.2 TGF-β1和氣道重塑29-30
• 3.2.3 MMP-9和氣道重塑30-31
• 3.2.4 VEGF和氣道重塑31-32
• 3.3 關(guān)于阿奇霉素32-34
• 4 結(jié)論34-35
• 附圖35-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 綜述：支氣管哮喘氣道重塑發(fā)生機(jī)制及治療干預(yù)的研究進(jìn)展46-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 附錄58-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況59-60
• 致謝60-61
• 個人簡歷61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尚莉麗;顏貴明;滕紀(jì)媛;;咳喘平?jīng)_劑對幼齡哮喘大鼠氣道重塑TGF-β_1和IL-1_2的影響[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2010年05期

2 李淼;尚云曉;魏兵;;布地奈德吸入對哮喘氣道重塑大鼠氣道平滑肌細(xì)胞MMP-9及TIMP-1表達(dá)的影響[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2012年02期

3 張琳惠;賈永良;謝強(qiáng)敏;張洪泉;;氣道上皮在哮喘發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[J];世界臨床藥物;2011年04期

4 杜彩霞;杜建新;;哮喘氣道重塑的相關(guān)細(xì)胞因子[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年06期

5 鄒蘭科;;阿奇霉素治療支氣管哮喘38例療效觀察[J];航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2012年07期

6 樸紅梅;安昌善;宋秋紅;;纈沙坦對小鼠支氣管哮喘氣道重塑的干預(yù)作用[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年06期

7 樸紅梅;宋秋紅;;TGF-β抑制劑SB-431542對支氣管哮喘小鼠氣道重塑的干預(yù)作用[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年10期

8 仇曉軍;黃華;趙洪瑜;王燕;施公勝;季斌;;表皮生長因子受體和血管內(nèi)皮生長因子在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2010年01期

9 時國朝;萬歡英;;支氣管哮喘的免疫發(fā)病機(jī)制——從Th1/Th2細(xì)胞失衡到Th2/Treg細(xì)胞失衡[J];內(nèi)科理論與實踐;2011年02期

10 張莉莉;尚莉麗;;神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與氣道重塑[J];臨床肺科雜志;2012年11期

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本文編號：389338