背景:特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種病因不明慢性進(jìn)展性纖維化型間質(zhì)性肺炎,以肺泡結(jié)構(gòu)逐漸破壞并被纖維組織取代為特點,臨床表現(xiàn)為進(jìn)展性呼吸困難及肺功能下降,預(yù)后極差,中位生存時間僅2-3年。自噬是一種細(xì)胞代謝和自我更新過程,在生物發(fā)育和維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要作用,近幾年研究發(fā)現(xiàn)IPF肺組織中自噬明顯受抑制,表明自噬不足在IPF的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮作用。瘦素(leptin)是一種可由白色脂肪細(xì)胞、胃黏膜細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、肝臟星形細(xì)胞等合成和分泌的蛋白,leptin受體有5種異構(gòu)體,OB-Rb為長型受體,是執(zhí)行其功能的主要受體,主要在下丘腦核團(tuán)上高度表達(dá),在一些外周組織如心、肺、淋巴結(jié)、腎上腺髓質(zhì)、腎髓質(zhì)也有表達(dá)。所以leptin除了在營養(yǎng)、代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌組織發(fā)揮功能外,對外周器官也有一定的作用,主要表現(xiàn)在炎癥、免疫、自噬調(diào)節(jié)等方面。多項實驗研究顯示leptin在肝纖維化、腎纖維化反應(yīng)中具有調(diào)節(jié)作用,在肺部慢性炎癥性疾病和急性肺損傷后的纖維化反應(yīng)中具有重要作用;在特發(fā)性肺纖維化方面目前無進(jìn)一步研究。目的:本研究首先通過體內(nèi)試...

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 IPF患者體內(nèi)瘦素的表達(dá)及臨床意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 瘦素調(diào)控細(xì)胞自噬促進(jìn)A549細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 BLM誘導(dǎo)肺纖維化鼠模型中血清瘦素水平及臨床意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
附錄一：文獻(xiàn)綜述
    瘦素在纖維化疾病中的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
    自噬在肺部疾病研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
附錄二
    (一)攻讀博士期間已撰寫和發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3859858