背景:特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種病因不明慢性進展性纖維化型間質(zhì)性肺炎,以肺泡結(jié)構(gòu)逐漸破壞并被纖維組織取代為特點,臨床表現(xiàn)為進展性呼吸困難及肺功能下降,預(yù)后極差,中位生存時間僅2-3年。自噬是一種細胞代謝和自我更新過程,在生物發(fā)育和維持機體穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要作用,近幾年研究發(fā)現(xiàn)IPF肺組織中自噬明顯受抑制,表明自噬不足在IPF的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮作用。瘦素(leptin)是一種可由白色脂肪細胞、胃黏膜細胞、肺泡上皮細胞、肝臟星形細胞等合成和分泌的蛋白,leptin受體有5種異構(gòu)體,OB-Rb為長型受體,是執(zhí)行其功能的主要受體,主要在下丘腦核團上高度表達,在一些外周組織如心、肺、淋巴結(jié)、腎上腺髓質(zhì)、腎髓質(zhì)也有表達。所以leptin除了在營養(yǎng)、代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌組織發(fā)揮功能外,對外周器官也有一定的作用,主要表現(xiàn)在炎癥、免疫、自噬調(diào)節(jié)等方面。多項實驗研究顯示leptin在肝纖維化、腎纖維化反應(yīng)中具有調(diào)節(jié)作用,在肺部慢性炎癥性疾病和急性肺損傷后的纖維化反應(yīng)中具有重要作用;在特發(fā)性肺纖維化方面目前無進一步研究。目的:本研究首先通過體內(nèi)試...

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【學位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 IPF患者體內(nèi)瘦素的表達及臨床意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 瘦素調(diào)控細胞自噬促進A549細胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 BLM誘導肺纖維化鼠模型中血清瘦素水平及臨床意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
附錄一：文獻綜述
    瘦素在纖維化疾病中的研究進展
        參考文獻
    自噬在肺部疾病研究進展
        參考文獻
附錄二
    (一)攻讀博士期間已撰寫和發(fā)表的學術(shù)論文
致謝



本文編號：3859858