多種因素參與了哮喘氣道炎癥，包括各種抗原、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子等。在氣道炎癥發(fā)生的同時(shí)伴有氣道重塑(airway remodelling)的進(jìn)行，因此，氣道重塑是哮喘發(fā)生的早期病理變化之一。氣道重塑包括氣道上皮的增厚及脫落、上皮下膠原沉積、ASMC的增生肥大以及粘膜下血管的重新分布和塑形。其中ASMC的增生和肥大是參與氣道重塑的主要因素之一。ASMC增生與支氣管反應(yīng)性增高及不可逆氣流阻塞關(guān)系密切，抑制ASMC增殖對(duì)哮喘治療有積極作用。 炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子對(duì)ASMC的刺激要經(jīng)過不同途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)或抑制各種基因的表達(dá)，最終啟動(dòng)細(xì)胞周期。原癌基因是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最后共同通道，抑制原癌基因的表達(dá)可抑制ASMC的增殖與分化。 反義核酸可干擾基因產(chǎn)物的表達(dá)，是基因治療的有效方法。已有研究表明反義c-myc寡核苷酸可抑制血管平滑肌、血管內(nèi)皮及肝細(xì)胞增殖，抑制c-Myc及PCNA的表達(dá)。利用腺病毒載體將反義蛋白激酶-C導(dǎo)入ASMC可抑制細(xì)胞增殖。靜脈注射反義IL-5寡核苷酸可抑制抗原誘導(dǎo)的氣道嗜酸性粒 ...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 反義c-myc寡核苷酸抑制大鼠ASMC增殖
第二部分 反義c-myc寡核苷酸抑制大鼠ASMC增殖與細(xì)胞凋亡的關(guān)系
第三部分 反義c-myc真核表達(dá)載體的構(gòu)建及其對(duì)大鼠ASMC的增殖抑制作用
第四部分 反義c-myc重組腺病毒載體的構(gòu)建及其對(duì)大鼠ASMC的增殖抑制作用
小結(jié)
致謝



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