研究背景和目的肺纖維化（pulmonary fibrosis,PF）是多種間質(zhì)性肺疾病的最終轉(zhuǎn)歸,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,雖然存在吸煙、藥物暴露、感染、環(huán)境等多種的危險因素,但大多數(shù)肺間質(zhì)性疾病的病因及特異性的分子及細(xì)胞機(jī)制是不清楚或不確定的。PF病死率高,目前尚無有效治療手段,因此,尋求一種有效的治療策略迫在眉睫。近來研究發(fā)現(xiàn),在博萊霉素（bleomycin, BLM）氣管內(nèi)滴入致大鼠PF模型中,EGFR的mRNA水平明顯上升。Madtes等也發(fā)現(xiàn)BLM引起小鼠PF病變與EGFR表達(dá)上調(diào)有關(guān),EGFR突變的小鼠不容易發(fā)生PF,提示EGFR的高表達(dá)可能參與了PF的發(fā)生發(fā)展。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）,主要針對受體酪氨酸激酶活性區(qū)域,可阻擾EGFR信號下傳。吉非替尼是其代表藥物之一,目前臨床上主要用于非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療。雖然既往有報導(dǎo)其代表藥物吉非替尼有增加PF的風(fēng)險,但最新的日本吉非替尼Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布的吉非替尼P... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 MicroSprayer霧化器氣道內(nèi)霧化給藥優(yōu)化BLM誘導(dǎo)小鼠PF模型
    1 實(shí)驗(yàn)動物、儀器與試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第二章 吉非替尼對BLM誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激水平的影響
    1 實(shí)驗(yàn)動物、儀器與試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第三章 吉非替尼聯(lián)合NAC對BLM誘導(dǎo)PF小鼠肺組織的保護(hù)效應(yīng)及對氧化相關(guān)基因的影響
    1 實(shí)驗(yàn)動物、儀器與試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第四章 吉非替尼聯(lián)合NAC對BLM誘導(dǎo)PF小鼠肺組織EGFR/Akt、MAPKs通路的影響
    1 實(shí)驗(yàn)動物、儀器與試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞表
攻讀研究生學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3438240