超順磁性四氧化三鐵納米粒子的體內(nèi)外毒性及其肺部靶向研究
發(fā)布時間:2017-05-03 22:03
本文關(guān)鍵詞:超順磁性四氧化三鐵納米粒子的體內(nèi)外毒性及其肺部靶向研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:制備殼聚糖(chitosan)和油酸鈉(sodium oleate)修飾的SPIONs,研究其體內(nèi)外毒性效應(yīng)及其肺部靶向作用。 方法:1化學(xué)共沉淀法合成殼聚糖和油酸鈉兩種不同表面修飾的SPIONs,并對其進(jìn)行表征。分別用兩種SPIONs懸液處理體外培養(yǎng)的人肺腺癌A549細(xì)胞,普魯士藍(lán)染色觀察兩種SPIONs在細(xì)胞內(nèi)的分布,分別用不同濃度的兩種SPIONs處理A549細(xì)胞,MTT法測定細(xì)胞生長活性,200μg/mL SPIONs染毒A549細(xì)胞,測定上清液中LDH的活性,DAPI染色觀察細(xì)胞凋亡情況。 2將54只SD大鼠隨機分為生理鹽水對照組、殼聚糖SPIONs組和油酸鈉SPIONs組,口腔內(nèi)氣管插管分別給予兩種SPIONs,對大鼠的一般情況進(jìn)行觀察,分別于給藥后24h、72h和第14天隨機處死每組中6只大鼠,腹腔靜脈取血檢測主要血生化指標(biāo),取BALF,計數(shù)細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞的數(shù)量,HE染色觀察肺部的病理改變。 3對自制Halbach磁場進(jìn)行磁場強度的測量,將15只SD大鼠隨機分為正常對照組、加磁場組和不加磁場組,霧化給予殼聚糖SPIONs,加磁場組大鼠右側(cè)肺部加Halbach磁場,鄰二氮雜菲法檢測兩側(cè)肺部鐵含量,肺部切片普魯士藍(lán)染色顯示鐵分布。 結(jié)果:1(1)兩種SPIONs均為粒徑20-30nm左右的類球形結(jié)晶。(2)普魯士藍(lán)染色顯示細(xì)胞內(nèi)可見藍(lán)色沉著。(3)MTT結(jié)果顯示殼聚糖SPIONs對細(xì)胞生長幾乎無抑制,,而200μg/mL油酸鈉SPIONs在48h和72h時對細(xì)胞有明顯的抑制作用(P0.05)。(4)200μg/mL殼聚糖SPIONs染毒細(xì)胞的上清液中LDH含量稍高于正常對照組(P0.05),而100μg/mL和200μg/mL油酸鈉SPIONs染毒細(xì)胞的上清液中LDH含量明顯高于正常對照和殼聚糖SPIONs組(P0.05)。(5)DAPI凋亡檢測顯示殼聚糖SPIONs染毒細(xì)胞與對照組沒有明顯差異,而油酸鈉SPIONs染毒細(xì)胞發(fā)生明顯的細(xì)胞核皺縮,細(xì)胞核碎裂現(xiàn)象,且細(xì)胞凋亡率明顯高于正常對照組(P0.05)。 2(1)實驗組血清中的主要血生化指標(biāo)僅有24小時TP含量、第14天ALP含量測定油酸鈉SPIONs組高于正常對照組(P0.05)。(2)實驗組BALF中的細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)在24h和72h均高于正常對照組(P0.05),且油酸鈉SPIONs組明顯高于殼聚糖SPIONs組(P0.05)。(3)實驗組的肺部HE染色可以明顯看到肺部炎癥表現(xiàn),油酸鈉SPIONs組炎癥表現(xiàn)更嚴(yán)重,殼聚糖SPIONs組肺損傷有自我修復(fù)的趨勢。 3(1)磁場強度測量顯示Halbach磁場呈現(xiàn)錐形。(2)加磁場組與不加磁場組左右兩側(cè)肺部的鐵含量與正常對照組相比均有所增高。加磁場組右側(cè)肺部的鐵含量顯著高于左側(cè)(P0.05)。(3)右側(cè)肺部的切片上可見藍(lán)色顆粒,而左側(cè)則很少,右側(cè)肺部的鐵分布要高于左側(cè)。 結(jié)論:殼聚糖SPIONs與油酸鈉SPIONs相比具有較低的細(xì)胞毒性,肺部急性毒性效應(yīng)也相對較低。殼聚糖SPIONs在加磁場作用的一側(cè)肺部分布較多。
【關(guān)鍵詞】:SPIONs 殼聚糖 油酸鈉 毒性 肺部靶向
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R521
【目錄】:
- 英漢縮略語名詞對照6-7
- 摘要7-9
- ABSTRACT9-12
- 前言12-13
- 第一部分 殼聚糖和油酸鈉修飾的超順磁性四氧化三鐵納米粒子的制備及其細(xì)胞毒性研究13-25
- 前言13
- 1 材料和方法13-16
- 2 結(jié)果16-17
- 3 討論17-19
- 附圖19-22
- 參考文獻(xiàn)22-25
- 第二部分 兩種超順磁性四氧化三鐵納米粒子對大鼠肺部的急性毒性效應(yīng)25-35
- 前言25
- 1 材料和方法25-27
- 2 結(jié)果27-29
- 3 結(jié)論29-31
- 附圖31-33
- 參考文獻(xiàn)33-35
- 第三部分 超順磁性四氧化三鐵納米粒子的肺部靶向研究35-42
- 前言35
- 1 材料和方法35-37
- 2 結(jié)果37-38
- 3 討論38-40
- 附圖40-41
- 參考文獻(xiàn)41-42
- 全文總結(jié)42-43
- 文獻(xiàn)綜述43-55
- 參考文獻(xiàn)50-55
- 致謝55-56
- 攻讀碩士期間所發(fā)表的論文56-57
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
1 張銀燕,尹衍升,張金升,馬來鵬;納米Fe_3O_4磁性液體穩(wěn)定性的研究[J];化學(xué)物理學(xué)報;2004年01期
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本文編號:343809
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