本文關(guān)鍵詞：ADRB2基因上游多態(tài)位點與該基因的表達(dá)調(diào)控及其與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以氣流持續(xù)性受限為特征的老年人常見呼吸系統(tǒng)疾病。吸煙已被證實是COPD的重要環(huán)境因素,但僅有10-20%的重癥吸煙者患上COPD,且COPD具有明顯的家族聚集傾向,提示遺傳因素可能在COPD發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 β2-腎上腺素受體(β2-adrenergic receptor, ADRB2)是鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)耦聯(lián)受體家族的一員,該受體廣泛表達(dá)于肺部不同組織細(xì)胞中。近期多項研究報道ADRB2基因編碼區(qū)的2個錯義突變位點Arg16Gly(rs1042713)和Glu27Gln(rs1042714)可導(dǎo)致該基因編碼氨基酸的變化,進(jìn)而影響COPD發(fā)生發(fā)展,然而目前尚未得到一致性結(jié)果。ADRB2基因上其他SNP位點,尤其是非編碼區(qū)SNP位點對ADRB2基因表達(dá)調(diào)控及其與COPD的作用報道較少。 本研究采用實時熒光定量PCR、SNaPshot技術(shù)、雙熒光報告系統(tǒng)及染色質(zhì)免疫沉淀等方法,系統(tǒng)研究ADRB2基因遺傳多態(tài)性與COPD的關(guān)系。研究結(jié)果如下：(1) ADRB2基因在COPD患者組織中表達(dá)量顯著低干健康吸煙者(P=0.033)；(2)利用千人基因組-東亞群體數(shù)據(jù),挑選出包含Arg16Gly和Glu27Gln位點在內(nèi)的6個tag-SNPs (MAF≥5%),并在中國西南人群274例COPD疾病組和292例對照組中對其進(jìn)行基因分型,結(jié)果發(fā)現(xiàn),rs12654778(-654)位點的3種基因型GG、GA、AA的分布在疾病組和對照中差異顯著(疾病組中分別為33.9%、55.1%、10.9%,而對照組中分別為42.8%、42.8%、14.4%,P=0.014)；(3)后續(xù)的雙熒光報告檢測發(fā)現(xiàn),rs12654778(-654)位點A等位基因相對于G等位基因,熒光報告基因轉(zhuǎn)錄活性下降大約26%(P=0.003)；(4)染色質(zhì)免疫沉淀實驗證實,rs12654778位點可影響NF-1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合效率,與Ig-G對照蛋白比較,該轉(zhuǎn)錄因子可特異性地與ADRB2基因啟動子區(qū)結(jié)合(P=0.002)；(5)另外,針對Arg16Gly和Glu27Gln位點的薈萃分析發(fā)現(xiàn),在不同的遺傳模式下(等位基因、雜合子、顯性和隱性),這兩個SNP位點在亞洲和歐洲人群中與COPD均無顯著相關(guān)性。 綜上所述,本研究從RNA表達(dá)、基因型和功能分析3個研究層面發(fā)現(xiàn),rs12654778位點A等位基因可引起ADRB2基因在COPD肺組織中的低表達(dá),進(jìn)而影響東亞人群COPD的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病 β_2-腎上腺素受體 單核苷酸多態(tài)性 基因表達(dá)調(diào)控
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 目錄7-8
• 一、引言8-16
• 1 COPD概述8-11
• 2 ADRB2基因11-14
• 3 本論文的研究目的及意義14-16
• 二、實驗材料及方法16-41
• 1 主要儀器及試劑16-17
• 2 研究對象17-18
• 3 實驗方法18-41
• 三、結(jié)果41-56
• 1 ADRB2基因在肺組織中的表達(dá)分析結(jié)果41
• 2 ADRB2基因在疾病-對照組的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果41-45
• 3 ADRB2基因rs12654778位點雙熒光報告檢測結(jié)果45-46
• 4 與ADRB2基因啟動子區(qū)結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子檢測結(jié)果46-47
• 5 Arg16Gly和Glu27Gln位點薈萃分析結(jié)果47-56
• 四、小結(jié)與討論56-60
• 參考文獻(xiàn)60-66
• 在學(xué)期間科研成果及獲獎情況66-67
• 致謝67-68

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：ADRB2基因上游多態(tài)位點與該基因的表達(dá)調(diào)控及其與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：343211