背景及目的哮喘被定義為一種支氣管氣道慢性炎癥,其特征為可逆性氣道阻塞,粘液分泌增加和嗜酸性粒細胞、氣道中性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞浸潤。在兒童和成人中哮喘是一種最常見的慢性肺部疾病,但是這種疾病是我們目前無法預防或治愈的。世界各地哮喘患病率流行病學調(diào)查結果發(fā)現(xiàn)兒童哮喘患病率3.3%-29%,成人哮喘患病率1.2%-25.5%,據(jù)估計日前全球約有3億人罹患哮喘。全球哮喘病死率約1/10萬,全世界約每年25萬人死于哮喘,其中年輕人占很大比例。美國哮喘患者病死率從1979年到1998年20年間上升了2.5倍。我國兒童哮喘患病率調(diào)查發(fā)現(xiàn)兒童哮喘患病率由0.91%上升到].54%,較10年前上升了64.84%。我國現(xiàn)有的成人流行病學調(diào)查結果顯示哮喘患病率存在地區(qū)性差異。據(jù)WHO估計每年由于哮喘而導致的調(diào)整傷殘生命年（DALYs）達1500萬,約占全球疾病負擔的1%。在世界范圍內(nèi)計算,哮喘相關的經(jīng)濟花費比肺結核和艾滋病的總數(shù)還高。哮喘疾病帶給各國政府、家庭及患者十分沉重的經(jīng)濟負擔,同時哮喘疾病對患者的口常活動以及心理和社會功能都造成了很大的影響。白細胞介素35（IL-35）是山P35和Ebi3... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

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IL-35在轉基因小鼠兩個Founder中的表達情況

F31高于同窩陰性小鼠1.7倍，而Thl7細胞數(shù)明顯減少分別均是同窩陰性小鼠0.5倍和0.3倍（圖3A，3C,3E)。同樣在F15和F31轉基因小鼠脾臟中的Treg細胞數(shù)均明顯高于同窩陰性小鼠約1.3倍，而Thl7細胞數(shù)明顯減少分別均是同窩陰性小鼠0.4倍和0.2倍（圖3B,3D,3F)，這一結果說明IL-35促進了小鼠體內(nèi)Treg細胞數(shù)的增加，同時抑制促炎癥細胞TM7的細胞數(shù)。-30-

鹽水雰化刺激四天，每天霧化刺激30min，肺功能儀采用不同濃度的乙酰膽堿霧化激發(fā)檢測小鼠Penh指標，未刺激組三組小鼠的Penh值沒有區(qū)別（圖4A)。發(fā)現(xiàn)OVA刺激組轉基因小鼠的Penh值趨勢低丁?同窩陰性小鼠，而且Penh值越大說明小鼠的氣道高反應（AHR)越明顯哮喘越嚴重（圖4B),本實驗結果證實了哮喘模型成功建立，通過氣道高反應證明了 IL-35抑制了哮喘的癥狀。A B0 gg ~?~NTO g "?"KTO X1 —FW 1 —FWg ? —^rai / c ? ^ ,0 ■ I 1 1 I 1 0 ■ I ? . I “ ‘ IPBS lOmg SOmg lOOmg 30Qing PBS lOmg 30 mg lOOmo SOOmBAch(0^5iiL) AtUpJZStL)圖4卵清白蛋白剌激后同窩陰性小鼠和轉基因小鼠的氣道呼氣髙反應。A，未接受OVA刺激的小鼠的氣道高反應。B，OVA剌激小鼠的氣道高反應。*P<0,05，* V"<0.01oFigure4 AHR of NTG and IL-35 transgenic mice after OVA challenge. A, AHR of non-challenged mice. B, AHR of mice after OVA challenge. *P<0.05


本文編號：3409016