TGF-β1/smads通路調(diào)控COPD發(fā)病過程中氣道上皮細(xì)胞分泌SLPI的作用機(jī)制研究
發(fā)布時間:2021-08-30 23:33
慢性阻塞性肺疾。–hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一組嚴(yán)重危害人群健康的常見疾病,近年來,其發(fā)病率在全球均有明顯上升趨勢。COPD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為彈性蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制之一。研究表明,慢性支氣管炎患者(無論急性發(fā)作與否)其氣道腔內(nèi)中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)顯著高于對照組。同時發(fā)現(xiàn),慢支患者的氣流阻塞程度與支氣管灌洗液中中性粒細(xì)胞數(shù)量增多有關(guān)。以上研究表明,COPD患者氣道腔內(nèi)存在中性粒細(xì)胞的聚集狀態(tài),中性粒細(xì)胞彈力酶(NE)是中性粒細(xì)胞釋放的絲氨酸蛋白酶,被認(rèn)為是肺炎性損傷級聯(lián)反應(yīng)的主要終效應(yīng)因子,其對肺組織結(jié)構(gòu)蛋白有直接損傷作用,是肺氣腫形成過程中的關(guān)鍵作用環(huán)節(jié)。中性粒細(xì)胞聚集導(dǎo)致彈性蛋白酶負(fù)荷的增加,從而促進(jìn)了COPD的發(fā)生發(fā)展。與蛋白酶相對應(yīng),體內(nèi)的抗蛋白酶主要有:1.α1-抗胰蛋白酶(α1-AT),這是肺實質(zhì)中主要的抗蛋白酶,它由肝臟合成,血漿轉(zhuǎn)運。α1-AT主要對抗中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶。2.α1-抗糜蛋白酶。3.組織金屬蛋白酶抑制物(TIMPs)。該酶主要對抗MMPs。4.分泌...
【文章來源】:中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:104 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
大前門牌香煙圖1一4大鼠尾靜脈注藥
博十學(xué)位論文第一章下,暴露氣管,4號針頭穿刺氣管,注射脂多糖 2mg/ml,并注入少量空氣以保證全部藥液進(jìn)入氣管(圖1一l),立即將鼠板豎起并適度搖動使藥液分布盡可能均勻,縫合皮膚,切口消毒,將大鼠置于單獨的鼠盒中,注意保溫,待大鼠清醒后放回原鼠盒中飼養(yǎng)。分別于實驗第2天~第29天、第31天一第59天每日上午在自制有機(jī)玻璃箱 (30cmx40cmx6ocm)內(nèi)被動吸煙(圖1一2),每日1次,每次3支,每次0.5h。被動吸煙方法:將點燃的大前門牌香煙通過玻璃孔將煙霧注入玻璃箱內(nèi)進(jìn)行大鼠被動吸煙,每支香煙的焦油含量為 15mg,煙堿量為 1.1mg(圖1一3)。每只大鼠分別在實驗第6天、第19天經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水0.5m!(圖1一4)。干預(yù)組大鼠的造模方法同模型組
干預(yù)組大鼠PEF(耐s)、FEVO.3(耐)及FEV03用vC(%)均明顯高于模型組,氣流受限程度及肺通氣功能較模型組均有明顯改善,差異有顯著性(均P<0.05)(見表1一1,圖1一9)表1一1各組大鼠的肺功能比較飲士萬)組別鼠數(shù)(只PEF(mUs)22.73士5.42**28.41士6.39‘FEVo3(ml)模型組干預(yù)組對照組F值尸值l2 3.3壯 1.37**12 4.43士 1.28‘FEVo.3鄺VC(%) 61.86士9.15**80.3壯10.09人12 31.1妊4.25 4.88士1.1688.07士8.02 7.58 <0.01 4.6226.12 <0.05 <0.01注:與正常對照組相比*★p<0.01,與模型組相比▲尸<0.05n八丫︺9白八︺,占,二n︸人U決U︵U只︺匕月.乙‘,︸劃裂云裕哎PEF(址1/。)FEVO.3伍l)此vo.3/FVC(%)圖1一9三組大鼠肺功能比較注:與正常對照組相比★*尸 <0.01,與模型組相比▲ p<0.05
本文編號:3373720
【文章來源】:中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:104 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
大前門牌香煙圖1一4大鼠尾靜脈注藥
博十學(xué)位論文第一章下,暴露氣管,4號針頭穿刺氣管,注射脂多糖 2mg/ml,并注入少量空氣以保證全部藥液進(jìn)入氣管(圖1一l),立即將鼠板豎起并適度搖動使藥液分布盡可能均勻,縫合皮膚,切口消毒,將大鼠置于單獨的鼠盒中,注意保溫,待大鼠清醒后放回原鼠盒中飼養(yǎng)。分別于實驗第2天~第29天、第31天一第59天每日上午在自制有機(jī)玻璃箱 (30cmx40cmx6ocm)內(nèi)被動吸煙(圖1一2),每日1次,每次3支,每次0.5h。被動吸煙方法:將點燃的大前門牌香煙通過玻璃孔將煙霧注入玻璃箱內(nèi)進(jìn)行大鼠被動吸煙,每支香煙的焦油含量為 15mg,煙堿量為 1.1mg(圖1一3)。每只大鼠分別在實驗第6天、第19天經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水0.5m!(圖1一4)。干預(yù)組大鼠的造模方法同模型組
干預(yù)組大鼠PEF(耐s)、FEVO.3(耐)及FEV03用vC(%)均明顯高于模型組,氣流受限程度及肺通氣功能較模型組均有明顯改善,差異有顯著性(均P<0.05)(見表1一1,圖1一9)表1一1各組大鼠的肺功能比較飲士萬)組別鼠數(shù)(只PEF(mUs)22.73士5.42**28.41士6.39‘FEVo3(ml)模型組干預(yù)組對照組F值尸值l2 3.3壯 1.37**12 4.43士 1.28‘FEVo.3鄺VC(%) 61.86士9.15**80.3壯10.09人12 31.1妊4.25 4.88士1.1688.07士8.02 7.58 <0.01 4.6226.12 <0.05 <0.01注:與正常對照組相比*★p<0.01,與模型組相比▲尸<0.05n八丫︺9白八︺,占,二n︸人U決U︵U只︺匕月.乙‘,︸劃裂云裕哎PEF(址1/。)FEVO.3伍l)此vo.3/FVC(%)圖1一9三組大鼠肺功能比較注:與正常對照組相比★*尸 <0.01,與模型組相比▲ p<0.05
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