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Lin28B/let-7d環(huán)路調(diào)控成纖維細(xì)胞功能參與肺纖維化發(fā)生

發(fā)布時(shí)間:2021-08-24 14:54
  目的研究Lin28B/let-7d環(huán)路誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞增殖、分化的作用及分子機(jī)制,為臨床肺纖維化的治療提供新的策略。方法氣管注射博來霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纖維化模型;血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor,TGF)-β1誘導(dǎo)人胚肺成纖維細(xì)胞(MRC-5)纖維性變;qRT-PCR檢測(cè)組織及細(xì)胞中Lin28B、collagen 1α1、collagen 3α1變化;Western blot檢測(cè)Lin28B蛋白表達(dá);MTT、Edu染色和免疫熒光實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)細(xì)胞活力、增殖及成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。結(jié)果 Lin28B在肺纖維化小鼠和細(xì)胞中表達(dá)明顯升高。Lin28B可誘導(dǎo)MRC-5細(xì)胞膠原合成增加,而過表達(dá)let-7d則減輕Lin28B的這一作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),Lin28B可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖,并促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變,這一作用是通過抑制let-7d來實(shí)現(xiàn)的。結(jié)論 Lin-28B通過抑制let-7d進(jìn)而促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、分化,最終增加成纖維細(xì)胞膠原合成,誘發(fā)肺纖維化的發(fā)生,Lin28B可能作為肺纖維化... 

【文章來源】:中國藥理學(xué)通報(bào). 2017,33(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:6 頁

【文章目錄】:
1 材料與方法
    1.1 材料
        1.1.1 細(xì)胞株
        1.1.2 試劑
        1.1.3儀器
    1.2 方法
        1.2.1 肺纖維化小鼠模型構(gòu)建
        1.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        1.2.3 Western blot
        1.2.4 qRT-PCR
        1.2.5 細(xì)胞增殖活力檢測(cè)
        1.2.6 Ed U染色法檢測(cè)細(xì)胞增殖
        1.2.7 細(xì)胞免疫熒光化學(xué)
        1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 Lin28B在肺纖維化中表達(dá)升高
    2.2 Lin28B通過抑制let-7d增加肺成纖維細(xì)胞膠原生成
    2.3 Lin28B/let-7d環(huán)路促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖
    2.4 Lin28B/let-7d環(huán)路誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞生成
3 討論


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]MicroRNAs在呼吸系統(tǒng)疾病預(yù)防和治療中的研究進(jìn)展[J]. 劉曉麗,王如峰,胡秀華.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2015(07)



本文編號(hào):3360200

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