NMDA受體在OVA誘導(dǎo)大鼠哮喘發(fā)病機(jī)制中的介導(dǎo)作用及氯胺酮干預(yù)治療機(jī)理研究
發(fā)布時(shí)間:2021-08-24 09:14
中樞谷氨酸受體在神經(jīng)元的可塑性等生理作用和在急、慢性神經(jīng)病變的病理生理方面的研究已取得相當(dāng)多的進(jìn)展。近些年外周組織或細(xì)胞中這些受體的存在及其重要性正逐漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。氣道、肺組織存在NMDA受體的各種亞型,刺激氣道的NMDA受體能引起離體氣管條的收縮;而且呼吸道這些受體的過度激活,可能與這些區(qū)域的損傷和炎癥的病理機(jī)制相關(guān)聯(lián),這種肺損傷與神經(jīng)毒性類似,也是NMDA受體介導(dǎo)的、NO依賴性的。過度刺激NMDA受體所引起的肺的興奮性毒性可能是導(dǎo)致急性支氣管哮喘疾病中炎癥和氣道高反應(yīng)的一個(gè)重要的病理機(jī)制。麻醉藥氯胺酮屬于苯環(huán)己哌啶擬似藥,為NMDA受體的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,有證據(jù)表明氯胺酮的麻醉、鎮(zhèn)痛作用與阻滯NMDA受體的苯環(huán)己哌啶結(jié)合位點(diǎn),從而非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制NMDA受體相關(guān),這一藥理特性對(duì)谷氨酸所介導(dǎo)的興奮性毒性損傷可能提供保護(hù)作用。氯胺酮還因具有支氣管舒張效應(yīng),被當(dāng)作哮喘患者麻醉的首選藥物,并被推薦用于嚴(yán)重支氣管痙攣、哮喘急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療。近年來(lái)氯胺酮通過抗炎作用對(duì)肺損傷的保護(hù)效應(yīng)已成為麻醉領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本研究探討肺內(nèi)谷氨酸和谷氨酸受體的病理生理意義與哮喘的炎癥反應(yīng)、氧化...
【文章來(lái)源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省
【文章頁(yè)數(shù)】:186 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【圖文】:
ACh激發(fā)而引起vt值下降的劑童反應(yīng)關(guān)系曲線
意義(六0.01):在50林叭g的^eh劑量下,25m歲ml和50林酬kg組adyn值下降幅度明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3圖3).表3,不同劑童ACh激發(fā)下各組Cldyn值下降幅度(%)(丙,了‘sEM)CmuP/Ach12.5灘沙g9妊2.5125咫八g17.45士1.8650攤六9100咫八gPBSOVA12.5m創(chuàng)m25m砂間50m創(chuàng)ml50攤沙g100林創(chuàng)kg23土4.2815.23土3.4815.35蛇.5717.2肚2.7315.73玖.2610,7牡1.9350.65士6.17洲28.13士5.23**24.89士5.06*.27.59士2.33*.24.95士4.64.*34.7肚4.2329.4肚3.4859.27均.23#47.21土11.2333.4士3.72*38.5妊5.033.26士3.68.46.07士5.3940.9肚4.0267.51土10.8352.儀址9.8337.3肚4.1951.4牡5.1436.8肚4.2268.7妊8.02200咫八g68.84士7.5272.9土9.7366.33土7.355.5士2.9371.79士7.4247.91士5.2692.18士2.74洲與PBs組相比,尸切.01;’與ovA組相比,尸切.05,”與。vA組相比,尸<。.01
圖4ACh激發(fā)而引起Re增長(zhǎng)(百分比對(duì)數(shù))的劑童反應(yīng)關(guān)系曲線表4,Re增長(zhǎng)達(dá)100%,200%,400%幅度時(shí)所需Ach的激發(fā)荊量(林叭g(n=6,了士sEM)二伽叩PC100..一PCZop.PC400PBSOVA12.5mg/Inl25m創(chuàng)inl50m創(chuàng)ml50林g/kg100理八盡與PBS組相比,32.28土1.4338.91士1.3956.53士1.3814.65士1.19##15.1升1.19##16.28士1.18##31刀矢1.51二32.5壯1.49二35.6肚1.47二20.科士1.28.21.2牡1.27.*22.9牡1.26.*25.5狂1.38二26.9肚1.36二30.03士1.34二24.0肚1.32二26.98士1.30二34.04土1.26,.20.3妊1.29.21.45土1.28二23.7肚1.26二筍句.01:’與ov幻組相’比,閱.05,“與ov^組相比,.戶切.01
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]氯胺酮霧化吸入對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥的影響[J]. 傅誠(chéng)章,朱敏敏,周欽海. 中華麻醉學(xué)雜志. 2004(11)
[2]高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定血漿中的氯胺酮、咪唑西泮的濃度[J]. 邱楓,肇麗梅,孫亞欣,張錦. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2004(08)
[3]NO/cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與氯胺酮麻醉[J]. 馬曉旭,戴體俊,曾因明. 國(guó)外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè). 2004(04)
[4]氯胺酮對(duì)心肌缺血/再灌注大鼠心肌NF-κB和血清白細(xì)胞介素6的影響[J]. 吳婧,王焱林,王成夭,柯劍娟. 中華麻醉學(xué)雜志. 2004(07)
[5]氯胺酮霧化吸入對(duì)哮喘模型大鼠肺泡灌洗液白細(xì)胞介素-4濃度的影響[J]. 朱美華,朱敏敏,周欽海,傅誠(chéng)章. 臨床麻醉學(xué)雜志. 2004(06)
[6]氯胺酮對(duì)脂多糖誘導(dǎo)下人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞活化的影響[J]. 王海云,王國(guó)林. 中華麻醉學(xué)雜志. 2004(05)
[7]氯胺酮中樞藥理作用的定位研究[J]. 張健. 醫(yī)學(xué)綜述. 2003(09)
[8]氯胺酮對(duì)LPS刺激后人中性粒細(xì)胞效應(yīng)作用影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 羅富榮,陳惠孫,劉懷瓊,葛衡江. 中華麻醉學(xué)雜志. 2001(09)
[9]兔急性高眼壓模型視網(wǎng)膜N-甲基-D-天門冬氨酸受體R1 mRNA的表達(dá)[J]. 王平寶,黃佩剛,蔣幼芹,陳主初. 中華眼底病雜志. 2001(01)
[10]氯胺酮對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞膜L-型鈣通道的影響[J]. 鄧春玉,錢衛(wèi)民,王春曉,阮小薇,劉志敏,吳書林. 中華麻醉學(xué)雜志. 2000(03)
本文編號(hào):3359713
【文章來(lái)源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省
【文章頁(yè)數(shù)】:186 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【圖文】:
ACh激發(fā)而引起vt值下降的劑童反應(yīng)關(guān)系曲線
意義(六0.01):在50林叭g的^eh劑量下,25m歲ml和50林酬kg組adyn值下降幅度明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3圖3).表3,不同劑童ACh激發(fā)下各組Cldyn值下降幅度(%)(丙,了‘sEM)CmuP/Ach12.5灘沙g9妊2.5125咫八g17.45士1.8650攤六9100咫八gPBSOVA12.5m創(chuàng)m25m砂間50m創(chuàng)ml50攤沙g100林創(chuàng)kg23土4.2815.23土3.4815.35蛇.5717.2肚2.7315.73玖.2610,7牡1.9350.65士6.17洲28.13士5.23**24.89士5.06*.27.59士2.33*.24.95士4.64.*34.7肚4.2329.4肚3.4859.27均.23#47.21土11.2333.4士3.72*38.5妊5.033.26士3.68.46.07士5.3940.9肚4.0267.51土10.8352.儀址9.8337.3肚4.1951.4牡5.1436.8肚4.2268.7妊8.02200咫八g68.84士7.5272.9土9.7366.33土7.355.5士2.9371.79士7.4247.91士5.2692.18士2.74洲與PBs組相比,尸切.01;’與ovA組相比,尸切.05,”與。vA組相比,尸<。.01
圖4ACh激發(fā)而引起Re增長(zhǎng)(百分比對(duì)數(shù))的劑童反應(yīng)關(guān)系曲線表4,Re增長(zhǎng)達(dá)100%,200%,400%幅度時(shí)所需Ach的激發(fā)荊量(林叭g(n=6,了士sEM)二伽叩PC100..一PCZop.PC400PBSOVA12.5mg/Inl25m創(chuàng)inl50m創(chuàng)ml50林g/kg100理八盡與PBS組相比,32.28土1.4338.91士1.3956.53士1.3814.65士1.19##15.1升1.19##16.28士1.18##31刀矢1.51二32.5壯1.49二35.6肚1.47二20.科士1.28.21.2牡1.27.*22.9牡1.26.*25.5狂1.38二26.9肚1.36二30.03士1.34二24.0肚1.32二26.98士1.30二34.04土1.26,.20.3妊1.29.21.45土1.28二23.7肚1.26二筍句.01:’與ov幻組相’比,閱.05,“與ov^組相比,.戶切.01
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]氯胺酮霧化吸入對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥的影響[J]. 傅誠(chéng)章,朱敏敏,周欽海. 中華麻醉學(xué)雜志. 2004(11)
[2]高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定血漿中的氯胺酮、咪唑西泮的濃度[J]. 邱楓,肇麗梅,孫亞欣,張錦. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2004(08)
[3]NO/cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與氯胺酮麻醉[J]. 馬曉旭,戴體俊,曾因明. 國(guó)外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè). 2004(04)
[4]氯胺酮對(duì)心肌缺血/再灌注大鼠心肌NF-κB和血清白細(xì)胞介素6的影響[J]. 吳婧,王焱林,王成夭,柯劍娟. 中華麻醉學(xué)雜志. 2004(07)
[5]氯胺酮霧化吸入對(duì)哮喘模型大鼠肺泡灌洗液白細(xì)胞介素-4濃度的影響[J]. 朱美華,朱敏敏,周欽海,傅誠(chéng)章. 臨床麻醉學(xué)雜志. 2004(06)
[6]氯胺酮對(duì)脂多糖誘導(dǎo)下人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞活化的影響[J]. 王海云,王國(guó)林. 中華麻醉學(xué)雜志. 2004(05)
[7]氯胺酮中樞藥理作用的定位研究[J]. 張健. 醫(yī)學(xué)綜述. 2003(09)
[8]氯胺酮對(duì)LPS刺激后人中性粒細(xì)胞效應(yīng)作用影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 羅富榮,陳惠孫,劉懷瓊,葛衡江. 中華麻醉學(xué)雜志. 2001(09)
[9]兔急性高眼壓模型視網(wǎng)膜N-甲基-D-天門冬氨酸受體R1 mRNA的表達(dá)[J]. 王平寶,黃佩剛,蔣幼芹,陳主初. 中華眼底病雜志. 2001(01)
[10]氯胺酮對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞膜L-型鈣通道的影響[J]. 鄧春玉,錢衛(wèi)民,王春曉,阮小薇,劉志敏,吳書林. 中華麻醉學(xué)雜志. 2000(03)
本文編號(hào):3359713
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