研究背景及目的:特發(fā)性肺纖維化（IPF）病理早期表現(xiàn)為肺泡炎,晚期成纖維細胞轉(zhuǎn)化為表達平滑肌肌動蛋白α（α-SMA）的肌成纖維細胞,細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積。減少肺間質(zhì)內(nèi)ECM沉積,促進其降解是IPF治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。降解細胞外基質(zhì)的兩種主要酶類是纖溶酶和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）。纖溶酶原激活物抑制劑-1（Plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）通過滅活尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）及組織型纖溶酶原激活物（tPA）,抑制纖溶酶形成和MMP活性,促進ECM沉積和肺纖維化的發(fā)展。近年研究表明,PAI-1可能作為獨立因素促進器官纖維化的發(fā)生、發(fā)展,如:過表達PAI-1可能加重正常皮膚和瘢痕皮膚成纖維細胞膠原沉積;PAI-1-/-的小鼠博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化程度減輕。因此,我們設(shè)想通過下調(diào)肺纖維化過程中PAI-1的表達達到治療肺纖維化的目的,并初步探討其發(fā)揮作用的信號途徑。RNAi的發(fā)現(xiàn)是生物界的一場革命,siRNA技術(shù)是以轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)為目的的新型基因調(diào)控技術(shù),通過合成特異性小分子RNA抑制靶基因的表達,已作為基因功能研究和基因治療的全新手段。本研究... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 大鼠胚肺成纖維細胞過表達及阻斷PAI-1 表達模型的建立
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第二部分 過表達或阻斷PAI-1 表達對大鼠胚肺成纖維細胞增殖、轉(zhuǎn)化、膠原合成及Ca~(2+)濃度的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第三部分 PAI-1 siRNA 對博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的治療作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
結(jié)論
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷
    一、一般情況
    二、個人經(jīng)歷
    三、發(fā)表論文
    四、承擔(dān)或主研課題情況


【參考文獻】：
期刊論文
[1]博萊霉素致大鼠肺纖維化過程中纖溶酶原激活劑抑制物1活性變化的意義[J]. 張彥萍,曹書穎,關(guān)繼濤,王保法,孟愛宏.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2005(10)
[2]博萊霉素致肺纖維化大鼠凝血活性的變化及意義[J]. 張彥萍,曹書穎,馬俊義,王立芹,王保法.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2005(08)
[3]堿性成纖維細胞生長因子作用于人晶狀體上皮細胞系內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的初步研究[J]. 曲勃,張勁松.  中華眼科雜志. 2004(12)



本文編號：3341657