研究背景：特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種以肺內(nèi)成纖維細(xì)胞不明原因的異常增殖形成瘢痕組織為主要特征的進(jìn)行性肺部纖維化疾病,其病理機(jī)制目前還不清楚。有研究表明Wnt/β-catenin信號(hào)通路在成纖維細(xì)胞激活、增殖過(guò)程中具有重要調(diào)節(jié)作用,同時(shí)在IPF病人的肺組織中也發(fā)現(xiàn)了Wnt/β-catenin信號(hào)通路的異常激活。另外,由于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）具有分化為包括上皮細(xì)胞譜系在內(nèi)的多向分化潛能,有研究試圖利用BM-MSCs分化為肺泡上皮細(xì)胞來(lái)修復(fù)肺纖維化,但因BM-MSCs具有向上皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞分化的雙向分化可能,具體修復(fù)效果目前尚無(wú)定論。有研究證實(shí)Wnt/β-catenin信號(hào)通路參與了BM-MSCs向上皮細(xì)胞的分化�？紤]到Wnt/β-catenin信號(hào)通路在以上過(guò)程中的重要作用,本實(shí)驗(yàn)以該信號(hào)通路為靶點(diǎn),采用小鼠腹腔注射Wnt/p-catenin言號(hào)通路抑制劑XAV939以觀察其對(duì)博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化的作用；同時(shí)運(yùn)用Trans-well細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)構(gòu)建小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）與肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞（ATⅡ細(xì)胞）共培養(yǎng)誘導(dǎo)分化體系,以觀察在共培養(yǎng)條件下XAV9... 

【文章來(lái)源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
實(shí)驗(yàn)部分 WNT/B-CATEN1N信號(hào)通路抑制劑XAV939對(duì)博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化修復(fù)機(jī)制的探討
    一、材料和方法
        1、儀器與試劑
        2、實(shí)驗(yàn)方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1、博來(lái)霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型的建立
        2、XAV939對(duì)博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化的作用
        3、XAV939對(duì)博來(lái)霉素(高劑量)損傷后小鼠存活率的影響
        4、XAV939對(duì)NIH-3T3成纖維細(xì)胞增殖能力的作用
        5、小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)與鑒定
        6、XAV939對(duì)共培養(yǎng)條件下BM-MSCs向肺泡上皮細(xì)胞分化的影響
    三、討論
    四、全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述 WNT/B-CATENIN信號(hào)通路與特發(fā)性肺纖維化
    摘要
    特發(fā)性肺纖維化(IPF)的病理特征及相關(guān)機(jī)制
    肺泡上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖、分化的影響因素
    Wnt信號(hào)通路概述
    Wnt/β-catenin信號(hào)通路與肺組織發(fā)育和穩(wěn)態(tài)
    Wnt/β-catenin信號(hào)通路與特發(fā)性肺纖維化
    Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)節(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3338611