研究背景肺纖維化是已知或未知病因的具有相似病理過(guò)程的一組彌漫性肺疾病的共同病理改變。其病理特征主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)/肺泡炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),成纖維細(xì)胞的過(guò)度增殖、活化,細(xì)胞外基質(zhì)成分的大量合成、沉積等而致使正常肺組織的結(jié)構(gòu)改變及功能喪失。大量研究已表明,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming growth factorβ1,TGF-β1）在這一病理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。TGF-β1通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用,而Smad是其目的基因轉(zhuǎn)錄的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。這一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到嚴(yán)格而精確的調(diào)控,從而保證在正常的生理?xiàng)l件下信號(hào)輸出的穩(wěn)定性。泛素-蛋白酶體通路（Ubiquitin Proteasome Pathway,UPP）作為真核細(xì)胞中選擇性調(diào)節(jié)內(nèi)源性蛋白質(zhì)降解與功能的重要系統(tǒng),它廣泛參與了細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原提呈等多種生理過(guò)程,因而對(duì)維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)有著十分重要的意義。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),泛素-蛋白酶體通路功能的改變或異常可直接導(dǎo)致或誘發(fā)人類許多重要疾病。近年來(lái)研究表明,泛素-蛋白酶體抑制劑能夠減輕或抑制實(shí)驗(yàn)性肝、腎、心臟、骨髓、皮膚和肺纖維化,但其具體的分子機(jī)制尚不十分清楚... 

【文章來(lái)源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1 肺纖維化的概述
    2 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1 和Smad通路
    3 泛素-蛋白酶體通路
第二章 實(shí)驗(yàn)材料及方法
    1 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本
    2 實(shí)驗(yàn)試劑、耗材及儀器
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1 人肺成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的特點(diǎn)
    2 TGF-β1 對(duì)人肺成纖維細(xì)胞MRC-5 增殖活性的影響
    3 MG132對(duì)TGF-β1 誘導(dǎo)MRC-5 細(xì)胞a-SMA和COL1A1表達(dá)的影響
    4 MG132對(duì)MRC-5 細(xì)胞TGF-β1/Smad信號(hào)通路相關(guān)蛋白分子mRNA表達(dá)的影響
    5 MG132對(duì)MRC-5 細(xì)胞TGF-β1/Smad信號(hào)通路相關(guān)分子蛋白表達(dá)的影響
第四章 討論
    1 TGF-β1 對(duì)人肺成纖維細(xì)胞增殖活性的影響
    2 MG132與肺纖維化的關(guān)系
    3 MG132抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路的分子機(jī)制
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對(duì)照表
攻讀期間取得成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]泛素-蛋白酶體抑制劑對(duì)大鼠肺纖維化的影響[J]. 葉燕青,張細(xì)曼.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2013(03)
[2]蛋白酶體抑制劑MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌結(jié)構(gòu)重塑[J]. 陳章榮,羅開良,殷躍輝,胡蓉,肖駿.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(08)
[3]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel.  World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[4]Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J]. Li GU~2 Yuan-jue ZHU~(2,4) Xiao YANG~3 Zi-Jian GUO~2 Wen-bing XU~2 Xin-lun TIAN~22 Department of Pulmonary Medicine,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100071 China;3 Genetic Laboratory of Development and Diseases,Institute of Biotechnology,Beijing 100070,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)
[5]泛素-蛋白酶體途徑與疾病[J]. 何偉珍,徐曉東.  海南醫(yī)學(xué). 2007(03)

碩士論文
[1]增生性瘢痕成纖維細(xì)胞中SnoN的表達(dá)及其泛素化降解[D]. 況芳.暨南大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3276332