【目的】觀察流感嗜血桿菌體外生物被膜的形成,并測(cè)定氟喹諾酮類藥物莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和環(huán)丙沙星對(duì)流感嗜血桿菌生物被膜的影響。在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,依次建立金黃地鼠肺氣腫模型和慢性阻塞性肺病急性發(fā)作模型,檢測(cè)體內(nèi)生物被膜的形成,并進(jìn)一步觀察莫西沙星對(duì)慢性阻塞性肺病急性發(fā)作動(dòng)物模型體內(nèi)流感嗜血桿菌生物被膜的影響�！痉椒ā浚�1）從慢性阻塞性肺病急性發(fā)作患者痰液中分離流感嗜血桿菌,采用結(jié)晶紫法和掃描電鏡觀察流感嗜血桿菌體外生物被膜的形成。（2）微量肉湯稀釋法測(cè)定不同藥物對(duì)流感嗜血桿菌的最低抑菌濃度,觀察氟喹諾酮類藥物對(duì)流感嗜血桿菌生物被膜形成和破壞的影響,以及莫西沙星對(duì)生物被膜內(nèi)細(xì)菌的殺菌作用。（3）采用氣管內(nèi)注入彈性蛋白酶法建立金黃地鼠肺氣腫模型,制作流感嗜血桿菌瓊脂小珠,將其注入肺氣腫動(dòng)物肺內(nèi)建立慢性阻塞性肺病急性發(fā)作的動(dòng)物模型,測(cè)定隨時(shí)間延長(zhǎng)肺組織炎癥程度和菌落計(jì)數(shù)的變化,利用掃描電鏡觀察氣道表面生物被膜的形成。（4）氣管內(nèi)注入流感嗜血桿菌建立慢性阻塞性肺病急性發(fā)作動(dòng)物模型,觀察莫西沙星治療后,肺組織病理和氣道表面生物被膜的變化,同時(shí)測(cè)定炎癥因子和菌落計(jì)數(shù)的改變�！窘Y(jié)果】（1）從... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

心流感嗜血桿菌在%孔板底部和側(cè)壁表面形成生物被膜

一、流感嗜血桿菌體外BBF的形成。流感嗜血桿菌可在%孔板底部和側(cè)壁表面形成BBF，可被結(jié)晶紫染成藍(lán)色，不同的菌株BBF厚度有所不同，見圖1一2。二、12株臨床分離的流感嗜血桿菌不同時(shí)間體外形成BBF的程度不同12株AECOPD患者痰液中分離得到流感嗜血桿菌菌株不同時(shí)間體外形成BBF程度的比較見圖1一3，根據(jù)吸光度值 (opticaldensity)的大小可見不同菌株形成BBF的能力明顯不同，除菌株G23、G22、 1762、 1752，其余菌株形成BBF的能力較強(qiáng)，大部分菌株24小時(shí)后BBF的程度無(wú)明顯改變。圖1心流感嗜血桿菌在%孔板底部和側(cè)壁表面形成生物被膜。

2.不同藥物濃度對(duì)成熟BBF的影響不同菌株流感嗜血桿菌生長(zhǎng)48h后加入含有不同濃度哇諾酮類藥物肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)24h后BBF程度的變化見圖2一3，2一4，可見2株菌在環(huán)丙沙星濃度逐漸增加時(shí)吸光度值明顯較無(wú)藥陽(yáng)性對(duì)照減少，但濃度高達(dá) 128MIC(8m叭)時(shí)仍高于陰性對(duì)照;其余藥物在高濃度時(shí)對(duì)BBF程度的影響不明顯，吸光度值較無(wú)藥陽(yáng)性對(duì)照下降程度不大。_且}_且二場(chǎng).，:呈{石一一百1‘.-一J‘二，，一7一，呈::r_二::::{呈::r

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