【目的】觀察流感嗜血桿菌體外生物被膜的形成,并測定氟喹諾酮類藥物莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和環(huán)丙沙星對流感嗜血桿菌生物被膜的影響。在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,依次建立金黃地鼠肺氣腫模型和慢性阻塞性肺病急性發(fā)作模型,檢測體內(nèi)生物被膜的形成,并進(jìn)一步觀察莫西沙星對慢性阻塞性肺病急性發(fā)作動物模型體內(nèi)流感嗜血桿菌生物被膜的影響。【方法】（1）從慢性阻塞性肺病急性發(fā)作患者痰液中分離流感嗜血桿菌,采用結(jié)晶紫法和掃描電鏡觀察流感嗜血桿菌體外生物被膜的形成。（2）微量肉湯稀釋法測定不同藥物對流感嗜血桿菌的最低抑菌濃度,觀察氟喹諾酮類藥物對流感嗜血桿菌生物被膜形成和破壞的影響,以及莫西沙星對生物被膜內(nèi)細(xì)菌的殺菌作用。（3）采用氣管內(nèi)注入彈性蛋白酶法建立金黃地鼠肺氣腫模型,制作流感嗜血桿菌瓊脂小珠,將其注入肺氣腫動物肺內(nèi)建立慢性阻塞性肺病急性發(fā)作的動物模型,測定隨時(shí)間延長肺組織炎癥程度和菌落計(jì)數(shù)的變化,利用掃描電鏡觀察氣道表面生物被膜的形成。（4）氣管內(nèi)注入流感嗜血桿菌建立慢性阻塞性肺病急性發(fā)作動物模型,觀察莫西沙星治療后,肺組織病理和氣道表面生物被膜的變化,同時(shí)測定炎癥因子和菌落計(jì)數(shù)的改變�！窘Y(jié)果】（1）從... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

心流感嗜血桿菌在%孔板底部和側(cè)壁表面形成生物被膜

一、流感嗜血桿菌體外BBF的形成。流感嗜血桿菌可在%孔板底部和側(cè)壁表面形成BBF，可被結(jié)晶紫染成藍(lán)色，不同的菌株BBF厚度有所不同，見圖1一2。二、12株臨床分離的流感嗜血桿菌不同時(shí)間體外形成BBF的程度不同12株AECOPD患者痰液中分離得到流感嗜血桿菌菌株不同時(shí)間體外形成BBF程度的比較見圖1一3，根據(jù)吸光度值 (opticaldensity)的大小可見不同菌株形成BBF的能力明顯不同，除菌株G23、G22、 1762、 1752，其余菌株形成BBF的能力較強(qiáng)，大部分菌株24小時(shí)后BBF的程度無明顯改變。圖1心流感嗜血桿菌在%孔板底部和側(cè)壁表面形成生物被膜。

2.不同藥物濃度對成熟BBF的影響不同菌株流感嗜血桿菌生長48h后加入含有不同濃度哇諾酮類藥物肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)24h后BBF程度的變化見圖2一3，2一4，可見2株菌在環(huán)丙沙星濃度逐漸增加時(shí)吸光度值明顯較無藥陽性對照減少，但濃度高達(dá) 128MIC(8m叭)時(shí)仍高于陰性對照;其余藥物在高濃度時(shí)對BBF程度的影響不明顯，吸光度值較無藥陽性對照下降程度不大。_且}_且二場.，:呈{石一一百1‘.-一J‘二，，一7一，呈::r_二::::{呈::r

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]留置導(dǎo)管內(nèi)細(xì)菌生物膜感染的研究進(jìn)展[J]. 朱元元,徐峰.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2007(01)
[2]無血液培養(yǎng)基分離嗜血桿菌的方法學(xué)研究[J]. 譚萍,張松,朱紅秋,朱平安,賴秀花.  實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué). 2006(05)
[3]老年機(jī)械通氣患者氣管內(nèi)導(dǎo)管生物被膜的觀察[J]. 李乃靜,何平,李勝岐.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2006(02)
[4]左氧氟沙星藥代動力學(xué)/藥效學(xué)研究[J]. 張菁,郁繼誠,施耀國,周樂,葉信予,朱德妹,張嬰元.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005(27)
[5]卡介苗預(yù)先免疫對大鼠慢性綠膿桿菌性肺炎的影響[J]. 郭向華,宋志軍,吳紅,閆萍,覃雪君,Kalai Mathee,Niels Hoiby,唐步堅(jiān),仇曉強(qiáng),陳一強(qiáng).  現(xiàn)代免疫學(xué). 2004(02)
[6]中國健康志愿者單劑靜滴甲磺酸加替沙星注射液的藥代動力學(xué)[J]. 方翼,王睿,朱曼,聶為民,柴棟,裴斐,王中孝,趙鐵梅,王錫萍.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2003(03)
[7]實(shí)驗(yàn)性肺氣腫動物模型的研究進(jìn)展[J]. 魯曉勇.  國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊. 2003(02)
[8]三種動物血巧克力平板分離流感嗜血桿菌效果評價(jià)[J]. 周宏,李梅愛,陳卓瑤.  廣州醫(yī)藥. 2001(03)
[9]嗜血桿菌分離培養(yǎng)基的評價(jià)與應(yīng)用[J]. 陳東科,胡云建,張秀珍.  中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2001(01)
[10]動物實(shí)驗(yàn)性肺氣腫的發(fā)生及其機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 張旭晨.  國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊. 1998(03)



本文編號：3253640