吸煙是導(dǎo)致我國(guó)慢性阻塞性肺疾病的主要因素之一,并可能進(jìn)而引起繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓及慢性肺源性心臟病。肺血管重構(gòu)是引起繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓并進(jìn)一步導(dǎo)致慢性肺源性心臟病的最重要的機(jī)制之一。最近幾年的多項(xiàng)研究資料表明,吸煙可以不依賴于缺氧、肺功能改變以及血管床的損毀等過(guò)程而直接作用于肺血管,引起肺血管重構(gòu)并參與肺動(dòng)脈高壓的形成。但是,其具體的分子機(jī)制目前并未完全清楚。蛋白激酶C（PKC）屬于絲氨酸-蘇氨酸激酶家族,它參與調(diào)控了體內(nèi)的多種細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、遷移和粘附等各種生物學(xué)的過(guò)程。我們實(shí)驗(yàn)室通過(guò)最近幾年的研究后發(fā)現(xiàn),香煙煙霧可以引起蛋白激酶Cα（PKCα）的表達(dá)上調(diào)和功能活化,而活化的PKCα再通過(guò)其下游的一系列信號(hào)傳導(dǎo)途徑促使肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的異常增殖,這可能是吸煙直接參與肺血管重構(gòu)形成的重要機(jī)制之一。但是,關(guān)于PKCα下游尤其是細(xì)胞核內(nèi)的具體分子機(jī)制,目前知之甚少。以往的許多研究資料表明,PKC可以通過(guò)影響細(xì)胞周期蛋白來(lái)參與調(diào)控細(xì)胞的增殖或凋亡過(guò)程。在細(xì)胞周期過(guò)程中,cyclinD1是調(diào)控細(xì)胞周期中G1／S期轉(zhuǎn)換的最重要的周期蛋白之一,其與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。而最近幾年的研究卻發(fā)... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 細(xì)胞周期蛋白D1在煙霧暴露大鼠肺小血管中的表達(dá)及其與PKCα的關(guān)系
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第二部分 周期蛋白D1在大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞體外增殖中的作用
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第三部分 PKCα對(duì)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中周期蛋白D1的調(diào)控作用
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第四部分 周期蛋白D1在煙霧暴露大鼠肺血管重構(gòu)中的作用
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
綜述
附錄:博士期間的相關(guān)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Effects of Puerarin on Pulmonary Vascular Remodeling and Protein Kinase C-α in Chronic Cigarette Smoke Exposure Smoke-exposed Rats[J]. 朱朝霞,徐永健,鄒暉,張珍祥,倪望,陳士新.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2008(01)
[2]Effect of cigarette smoke extract on proliferation of rat pulmonary artery smooth muscle cells and the relevant roles of protein kinase C[J]. HU Jing XU Yong-jian ZHANG Zhen-xiang TIAN Feng Department of Respiratory Medicine,Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China.  Chinese Medical Journal. 2007(17)
[3]煙霧暴露和低氧單獨(dú)及聯(lián)合作用對(duì)大鼠肺血管重建及蛋白激酶C-α表達(dá)的影響[J]. 朱朝霞,徐永健,鄒暉,張珍祥,倪望,陳仕新.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2005(12)
[4]吸煙和慢性阻塞性肺疾病患者肺血管重建及蛋白激酶C-α表達(dá)的研究[J]. 朱朝霞,徐永健,鄒暉,張珍祥,周玉龍,倪望,陳仕新.  中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2005(03)
[5]1992～1999年慢性阻塞性肺疾病、肺心病社區(qū)人群綜合干預(yù)結(jié)果[J]. 程顯聲,徐希勝,張珍祥,劉國(guó)華,李清,謝寶元,徐永健,李勝歧,武陽(yáng)豐,謝高強(qiáng).  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(10)



本文編號(hào)：3207388