本文關鍵詞：肝X受體激動劑T0901317對慢性哮喘模型小鼠氣道炎癥，氣道高反應性和氣道重塑的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察肝X受體對慢性哮喘模型小鼠氣道炎癥,氣道高反應性和氣道重塑的影響。方法BALB/c小鼠按隨機原則分成對照組、哮喘組、肝X受體組(按照劑量大小分為3小組12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg)和地塞米松組。哮喘組、肝X受體組和地塞米松組經(jīng)OVA致敏后,接受每周三次的1%卵清蛋白(Ovalbumin, OVA)霧化,每次30分鐘,共8周,對照組用PBS代替卵蛋白致敏和激發(fā),每次30分鐘,共8周。肝X受體干預組小鼠在每次1%OVA激發(fā)前2小時腹腔注射肝X受體激動劑T0901317(12.5,25,50mg/kg),地塞米松組每次1%OVA激發(fā)前2小時腹腔注射地塞米松溶液(1mg/kg)。各組末次激發(fā)24h后進行氣道反應性測定,做石蠟切片并行HE染色,觀察氣道炎性細胞浸潤程度,PAS染色觀察杯狀細胞增生程度,Masson染色觀察上皮下纖維化程度,肺組織進行羥脯氨酸測定觀察肺組織膠原含量,ELISA法檢測小鼠血清總IgE和BALF中IL-4、IL-13、TGF-β1及肺組織中MMP-9的水平。采用免疫組化半定量法測定氣道壁膠原a-SMA (smooth muscle actin-α)的表達。結果：四組小鼠的基礎氣道阻力沒有差異(P0.05),當乙酰甲膽堿濃度在6.25mg/ml以上時,哮喘組基礎氣道阻力顯著高于對照組小鼠(P0.05),當乙酰甲膽堿濃度在25mg/ml以上時,肝X受體組和地塞米松組的氣道阻力較哮喘組明顯減低(P0.05),肝X受體組和地塞米松組之間無差異(P0.05)；肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)炎性細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞(Eosnophils, EOS)百分比哮喘組明顯高于對照組(P0.05),地塞米松組較哮喘組明顯降低(P0.05),肝X受體組和哮喘組之間無差異(P0.05)；BALF中血清總IgE含量哮喘組明顯高于對照組(P0.05),肝X受體和地塞米松組低于哮喘組(P0.05), BALF中IL-4、IL-13含量哮喘組明顯高于對照組(P0.05),地塞米松組低于哮喘組(P0.05),肝X受體組與哮喘組無區(qū)別(P0.05)；氣道PAS陽性上皮細胞數(shù)/支氣管哮喘組高于對照組(P0.05),肝X受體組(50mg/kg)和地塞米松組低于哮喘組(P0.05)；支氣管Masson染色面積/基底膜周徑哮喘組高于對照組(P0.05),肝X受體組和地塞米松組低于哮喘組(P0.05)；肺組織羥脯氨酸含量哮喘組高于對照組(P0.05),肝X受體組(5Omg/kg)和地塞米松組明顯低于哮喘組(P0.05),肝X受體(12.5mg/kg,25mg/kg)與哮喘組相比無統(tǒng)計意義(P0.05)；支氣管α-SMA陽性染色面積/支氣管基底膜周徑哮喘組與對照組相比顯著增加(P0.05),肝X受體組和地塞米松組低于哮喘組(P0.05)；肺BALF中的TGF-β1表達哮喘組高于對照組(P0.05),肝X受體組和地塞米松組低于哮喘組(P0.05)；肺組織中的MMP-9表達哮喘組高于對照組(P0.05),肝X受體組和地塞米松組低于哮喘組(P0.05).結論肝X受體可抑制慢性哮喘模型小鼠的氣道高反應性和氣道重塑,但并未能發(fā)現(xiàn)能抑制慢性哮喘模型小鼠的氣道炎癥。
【關鍵詞】：哮喘 氣道重塑 氣道高反應性 氣道炎癥 肝X受體
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 主要英文~.略語詞5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 引言12-16
• 材料和方法16-35
• 結果35-47
• 討論47-52
• 參考文獻52-56
• 綜述56-62
• 參考文獻60-62
• 附錄62-63
• 致謝63

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