研究背景肺纖維化在早期肺泡炎和后期的纖維化過程中有復雜的細胞及細胞因子網(wǎng)絡參與。肺成纖維細胞是肺纖維化形成中起重要作用的間質細胞,細胞外基質（ECM）的主要來源,肺成纖維細胞的增殖分化、ECM的沉積和各種炎性細胞的聚積與分化是肺纖維化發(fā)生和發(fā)展的核心環(huán)節(jié)。相關的細胞因子及激酶大多由肺實質細胞或浸潤的炎性細胞釋放,可刺激成纖維細胞增殖,使膠原等細胞外基質合成增加,降解減少,導致肺泡壁和間質發(fā)生纖維化。近年來眾多研究表明,局部組織腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）廣泛地存在于各組織器官之中,對組織器官纖維化的形成具有促進作用。其中ACE-AngⅡ-AT-1R軸是RAAS致纖維化的重要因素。其效應分子血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是重要的致炎因子,可促進細胞增殖和細胞外基質（ECM）的合成。研究發(fā)現(xiàn)MAPK、RhoA-Rock、Smad、NF-κB等信號通路與炎癥和組織纖維化密切相關,它們可被各種致炎因子激活,負責調(diào)控與炎癥和纖維化有關的基因如TGF-β1、Ⅰ型膠原、CTGF、ICAM-1的轉錄及表達,參與肺成纖維細胞的激活、轉化和ECM的合成,對肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用。ACE2-... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：165 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 血管緊張素Ⅱ和血管緊張素1-7對人胚肺成纖維細胞（HFL-1）纖維化相關信號通路調(diào)控機制的體外研究
    引言
    材料方法
    結果
    討論
    小結
第二章 lenti-ACE2慢病毒對AngⅡ誘導纖維化相關因子的影響
    引言
    材料方法
    結果
    討論
    小結
參考文獻
全文總結
附錄 中英文縮寫對照表
成果
致謝
統(tǒng)計學審稿證明


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J]. Li GU~2 Yuan-jue ZHU~(2,4) Xiao YANG~3 Zi-Jian GUO~2 Wen-bing XU~2 Xin-lun TIAN~22 Department of Pulmonary Medicine,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100071 China;3 Genetic Laboratory of Development and Diseases,Institute of Biotechnology,Beijing 100070,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)
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本文編號：3141800