發(fā)布時(shí)間：2021-04-16 16:47

　　研究背景肺纖維化在早期肺泡炎和后期的纖維化過程中有復(fù)雜的細(xì)胞及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)參與。肺成纖維細(xì)胞是肺纖維化形成中起重要作用的間質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來源,肺成纖維細(xì)胞的增殖分化、ECM的沉積和各種炎性細(xì)胞的聚積與分化是肺纖維化發(fā)生和發(fā)展的核心環(huán)節(jié)。相關(guān)的細(xì)胞因子及激酶大多由肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞或浸潤的炎性細(xì)胞釋放,可刺激成纖維細(xì)胞增殖,使膠原等細(xì)胞外基質(zhì)合成增加,降解減少,導(dǎo)致肺泡壁和間質(zhì)發(fā)生纖維化。近年來眾多研究表明,局部組織腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）廣泛地存在于各組織器官之中,對(duì)組織器官纖維化的形成具有促進(jìn)作用。其中ACE-AngⅡ-AT-1R軸是RAAS致纖維化的重要因素。其效應(yīng)分子血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是重要的致炎因子,可促進(jìn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的合成。研究發(fā)現(xiàn)MAPK、RhoA-Rock、Smad、NF-κB等信號(hào)通路與炎癥和組織纖維化密切相關(guān),它們可被各種致炎因子激活,負(fù)責(zé)調(diào)控與炎癥和纖維化有關(guān)的基因如TGF-β1、Ⅰ型膠原、CTGF、ICAM-1的轉(zhuǎn)錄及表達(dá),參與肺成纖維細(xì)胞的激活、轉(zhuǎn)化和ECM的合成,對(duì)肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用。ACE2-... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：165 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 血管緊張素Ⅱ和血管緊張素1-7對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞（HFL-1）纖維化相關(guān)信號(hào)通路調(diào)控機(jī)制的體外研究
    引言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二章 lenti-ACE2慢病毒對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)纖維化相關(guān)因子的影響
    引言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附錄 中英文縮寫對(duì)照表
成果
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J]. Li GU~2 Yuan-jue ZHU~(2,4) Xiao YANG~3 Zi-Jian GUO~2 Wen-bing XU~2 Xin-lun TIAN~22 Department of Pulmonary Medicine,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100071 China;3 Genetic Laboratory of Development and Diseases,Institute of Biotechnology,Beijing 100070,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)
[2]腎素－血管緊張素系統(tǒng)研究的新動(dòng)向[J]. 洪志飛,李月紅.  日本醫(yī)學(xué)介紹. 1996(05)



本文編號(hào)：3141800